Farmakologinė grupė - kalcio kanalų blokatoriai

Pogrupio vaistai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai) yra nevienalytė vaistų grupė, turinti tą patį veikimo mechanizmą, tačiau besiskirianti daugybe savybių, t. apie farmakokinetiką, audinių selektyvumą, poveikį širdies ritmui ir kt..

Kalcio jonai vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant įvairius gyvybinius organizmo procesus. Įsiskverbę į ląsteles, jie suaktyvina bioenergetinius procesus (ATP virtimą cAMP, baltymų fosforilinimą ir kt.), Kurie užtikrina fiziologinių ląstelių funkcijų įgyvendinimą. Padidėjus koncentracijai (įskaitant išemiją, hipoksiją ir kitas patologines sąlygas), jie gali pernelyg sustiprinti ląstelių metabolizmo procesus, padidinti audinių deguonies poreikį ir sukelti įvairius destruktyvius pokyčius. Transmembraninis kalcio jonų perdavimas atliekamas per specialius, vadinamuosius. kalcio kanalai. Ca 2+ jonų kanalai yra gana įvairūs ir sudėtingi. Jie yra sinoatrialiniame, atrioventrikuliniame takuose, Purkinje skaidulose, miokardo miofibrilėse, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, griaučių raumenyse ir kt..

Istorinė nuoroda. Pirmasis kliniškai svarbus kalcio antagonistų atstovas verapamilis buvo gautas 1961 m., Bandant sintezuoti aktyvesnius vazodilatacinį poveikį turinčių papaverino analogus. 1966 m. Buvo susintetintas nifedipinas, 1971 m. - diltiazemas. Verapamilis, nifedipinas ir diltiazemas yra labiausiai ištirti kalcio antagonistų atstovai, jie laikomi prototipiniais vaistais ir įprasta naujus šios klasės vaistus apibūdinti lyginant su jais.

1962 m. Hassas ir Hartfelderis nustatė, kad verapamilis ne tik praplečia kraujagysles, bet ir turi neigiamą inotropinį bei chronotropinį poveikį (skirtingai nei kiti kraujagysles plečiantys vaistai, pvz., Nitroglicerinas). 6-ojo dešimtmečio pabaigoje A. Fleckensteinas teigė, kad verapamilio poveikį lemia sumažėjęs Ca 2+ jonų patekimas į kardiomiocitus. Tyrinėdamas verapamilio poveikį gyvūnų širdies papiliarinio raumens izoliuotoms juostelėms, jis nustatė, kad vaistas sukelia tą patį poveikį, kaip ir Ca 2+ jonų pašalinimas iš perfuzijos terpės; kai pridedama Ca 2+ jonų, pašalinamas kardiodepresinis verapamilio poveikis. Maždaug tuo pačiu metu buvo pasiūlyta įvardyti verapamiliui artimus vaistus (prenilaminą, galopamilą ir kt.) Kalcio antagonistus..

Vėliau paaiškėjo, kad kai kurie vaistai iš skirtingų farmakologinių grupių taip pat turi galimybę vidutiniškai paveikti Ca 2+ srovę ląstelėje (fenitoinas, propranololis, indometacinas)..

1963 m. Verapamilis buvo patvirtintas klinikiniam vartojimui kaip antianginalinis agentas (antianginalinis (anti + stenokardija) / antiizeminiai vaistai - vaistai, didinantys kraujo tekėjimą į širdį arba mažinantys jos deguonies poreikį, vartojami anginos priepuoliams užkirsti ar palengvinti). Šiek tiek anksčiau tam pačiam tikslui buvo pasiūlytas kitas fenilalkilamino darinys - prenilaminas (Dipril). Vėliau verapamilis plačiai pritaikytas klinikinėje praktikoje. Prenilaminas buvo ne toks efektyvus ir nebebuvo naudojamas kaip vaistas.

Kalcio kanalai yra kompleksiniai transmembraniniai baltymai, susidedantys iš kelių subvienetų. Šiais kanalais taip pat patenka natrio, bario ir vandenilio jonai. Atskirkite įtampos ir receptorių vartojamus kalcio kanalus. Nuo įtampos priklausančiais kanalais Ca 2+ jonai praeina per membraną, kai tik jos potencialas nukrenta žemiau tam tikro kritinio lygio. Antruoju atveju kalcio jonų srautą per membranas reguliuoja specifiniai agonistai (acetilcholinas, katecholaminai, serotoninas, histaminas ir kt.) Jų sąveikos su ląstelių receptoriais metu..

Šiuo metu yra keletas kalcio kanalų tipų (L, T, N, P, Q, R), kurie turi skirtingas savybes (įskaitant laidumą, atidarymo trukmę) ir skirtingą audinių lokalizaciją.

L tipo kanalai (ilgalaikis didelės talpos, iš anglų kalbos ilgalaikis - ilgaamžis, didelis - didelis; turiu omenyje kanalo laidumą), lėtai aktyvuojasi ląstelės membranos depoliarizacijos metu ir sukelia lėtą Ca 2+ jonų patekimą į ląstelę ir lėtą susidarymą. kalcio potencialas, pavyzdžiui, kardiomiocituose. L tipo kanalai yra lokalizuoti kardiomiocituose, širdies laidumo sistemos ląstelėse (sinoaurikuliariniai ir AV mazgai), arterinių kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, bronchuose, gimdoje, šlapimtakiuose, tulžies pūslėje, virškinimo trakte, griaučių raumenų ląstelėse, trombocituose..

Lėti kalcio kanalai susidaro dideliu α1-subvienetas, kuris suformuoja patį kanalą, taip pat mažesni papildomi subvienetai - α2, β, γ, δ. Alfa1-subvienetas (molekulinė masė 200-250 tūkst.) yra susijęs su subvienetų kompleksu α2β (molekulinė masė apie 140 tūkst.) ir tarpląstelinis β-subvienetas (molekulinė masė 55–72 tūkst.). Kiekvienas α1-subvienetas susideda iš 4 homologinių domenų (I, II, III, IV), o kiekvienas domenas susideda iš 6 transmembraninių segmentų (S1 - S6). Α subvienetų kompleksas2β ir β-subvienetas gali paveikti α savybes1-subvienetai.

T tipo kanalai - trumpalaikiai (iš anglų kalbos trumpalaikiai - trumpalaikiai, trumpalaikiai; turiu omenyje kanalo atidarymo laiką), greitai neaktyvūs. T tipo kanalai vadinami žemo slenksčio, nes jie atsidaro esant 40 mV potencialų skirtumui, o L tipo kanalai vadinami aukštu slenksčiu - jie atsidaro esant 20 mV. T tipo kanalai vaidina svarbų vaidmenį generuojant širdies plakimą; be to, jie dalyvauja reguliuojant laidumą atrioventrikuliniame mazge. T tipo kalcio kanalai randami širdyje, neuronuose, taip pat talamuose, įvairiose sekrecijos ląstelėse ir kt. N tipo kanalai (iš anglų kalbos neuronų - turint omenyje vyraujantį kanalų pasiskirstymą) randami neuronuose. N kanalai aktyvuojami pereinant nuo labai neigiamų membranos potencialo reikšmių prie stiprios depoliarizacijos ir reguliuoja neuromediatorių sekreciją. Ca 2+ jonų srautą per juos presinapsiniuose terminaluose slopina noradrenalinas per α receptorius. P tipo kanalai, iš pradžių identifikuoti smegenėlių Purkinje ląstelėse (taigi ir jų pavadinimas), yra granuliuotose ląstelėse ir milžiniškuose kalmarų aksonuose. Atrodo, kad N-, P-, Q- ir neseniai aprašyti R tipo kanalai reguliuoja neuromediatorių sekreciją.

Širdies ir kraujagyslių sistemos ląstelėse daugiausia yra lėti L tipo, taip pat T ir R tipo kalcio kanalai, o kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse yra trijų tipų kanalai (L, T, R), miokardo ląstelėse - daugiausia L tipo, o sinusinio mazgo ląstelėse ir neurohormoninėse ląstelėse - T tipo kanalai.

Kalcio antagonistų klasifikacija

Yra daugybė CCB klasifikacijų - priklausomai nuo cheminės struktūros, audinių specifiškumo, veikimo trukmės ir kt..

Plačiausiai naudojama klasifikacija atspindi kalcio antagonistų cheminį nevienalytiškumą..

Remiantis chemine struktūra, paprastai L tipo kalcio antagonistai skirstomi į šias grupes:

- fenilalkilaminai (verapamilis, galopamilis ir kt.);

- 1,4-dihidropiridinai (nifedipinas, nitrendipinas, nimodipinas, amlodipinas, lacidipinas, felodipinas, nikardipinas, izradipinas, lerkanidipinas ir kt.);

- benzotiazepinai (diltiazemas, klentiazemas ir kt.);

- difenilpiperazinai (cinarizinas, flunarizinas);

Praktiniu požiūriu, atsižvelgiant į poveikį simpatinės nervų sistemos tonusui ir širdies susitraukimų dažnį, kalcio antagonistai yra suskirstyti į du pogrupius - refleksiškai didėjančius (dihidropiridino dariniai) ir mažėjančius (verapamilis ir diltiazemas, veikimo prasme iš esmės panašūs į beta adrenoblokatorių) širdies ritmą..

Skirtingai nuo dihidropiridinų (kurie turi šiek tiek neigiamą inotropinį poveikį), fenilalkilaminai ir benzotiazepinai turi neigiamą inotropinį (sumažėjusį miokardo susitraukimą) ir neigiamą chronotropinį (sulėtėjusį širdies susitraukimų dažnį) poveikį..

Pagal I. B. pateiktą klasifikaciją Michailovas (2001), BPC skirstomas į tris kartas:

a) verapamilis (izoptinas, finoptinas) - fenilalkilamino dariniai;

b) nifedipinas (fenigidinas, Adalatas, Corinfaras, Kordafenas, Kordipinas) - dihidropiridino dariniai;

c) diltiazemas (Diazemas, Diltiazemas) - benzotiazepino dariniai.

a) verapamilio grupė: galopamilis, anipamilis, falipamilis;

b) nifedipino grupė: izradipinas (Lomiras), amlodipinas (Norvascas), felodipinas (Plendilas), nitrendipinas (oktidipinas), nimodipinas (Nimotopas), nikardipinas, lacidipinas (Lazpilas), riodipinas (Foridonas);

c) diltiazemo grupė: klentiazemas.

Palyginti su pirmosios kartos CCB, antrosios kartos CCB veikimo trukmė yra ilgesnė, audinių specifiškumas didesnis ir šalutinis poveikis mažiau..

Trečiosios kartos CCB atstovai (naftopidilas, emopamilis, lerkanidipinas) turi daug papildomų savybių, pavyzdžiui, alfa-adrenolitinį (naftopidilą) ir simpatolitinį aktyvumą (emopamilį).

Farmakologinės savybės

Farmakokinetika. CCB yra administruojami parenteraliai, žodžiu ir liežuviu. Dauguma kalcio antagonistų skiriami per burną. Parenterinio vartojimo formos yra verapamiliui, diltiazemui, nifedipinui, nimodipinui. Nifedipinas vartojamas po liežuviu (pavyzdžiui, esant hipertenzinei krizei; tabletę rekomenduojama kramtyti).

Kaip lipofiliniai junginiai, dauguma CCB geriamos greitai absorbuojamos, tačiau dėl „pirmojo praeinimo“ poveikio per kepenis biologinis prieinamumas yra labai įvairus. Išimtis yra amlodipinas, izradipinas ir felodipinas, kurie lėtai absorbuojami. Prie kraujo baltymų, daugiausia albumino, prisijungiama daug (70–98%). Tmaks yra 1–2 valandos 1 kartos vaistams ir 3–12 valandos 2–3 kartos CCL, taip pat priklauso nuo formos. Skiriant po liežuviu Cmaks pasiekta per 5-10 minučių. Vidutinis T1/2 iš kraujo 1 kartos CCB - 3-7 valandos, 2 kartos CCC - 5-11 valandos. CCB gerai prasiskverbia į organus ir audinius, pasiskirstymo tūris yra 5-6 l / kg. KKB beveik visiškai biotransformuojasi kepenyse; metabolitai paprastai būna neaktyvūs. Tačiau kai kurie kalcio antagonistai turi aktyvių darinių - norverapamilio (T.1/2 apie 10 valandų, turi maždaug 20% ​​hipotenzinio verapamilio), deacetildiazemo (25–50% pirminio junginio - diltiazemo vainikinių kraujagyslių išsiplėtimo aktyvumo). Išsiskiria daugiausia per inkstus (80–90%), iš dalies per kepenis. Pakartotinai nurijus, biologinis prieinamumas gali padidėti, o išsiskyrimas gali sulėtėti (dėl kepenų fermentų prisotinimo). Tie patys farmakokinetikos parametrų pokyčiai pastebimi ir kepenų cirozėje. Vyresnio amžiaus pacientai taip pat sulėtėja. Pirmosios kartos CCL veikimo trukmė yra 4-6 valandos, antrosios kartos - vidutiniškai 12 valandų.

Pagrindinis kalcio antagonistų veikimo mechanizmas yra tai, kad jie slopina kalcio jonų skverbimąsi iš tarpląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių raumenų ląsteles per lėtus L tipo kalcio kanalus. Sumažinę Ca 2+ jonų koncentraciją kardiomiocituose ir kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, jie plečia vainikines arterijas ir periferines arterijas bei arterioles, turi ryškų vazodilatatorinį poveikį..

Kalcio antagonistų farmakologinio aktyvumo spektras apima poveikį miokardo susitraukimui, sinusinio mazgo aktyvumui ir AV laidumui, kraujagyslių tonusui ir kraujagyslių atsparumui, bronchų, virškinimo trakto ir šlapimo takų funkcijai. Šie vaistai turi galimybę slopinti trombocitų agregaciją ir moduliuoti neuromediatorių išsiskyrimą iš presinapsinių terminalų.

Poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai

Laivai. Kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimui reikalingas kalcis, kuris, patekęs į ląstelės citoplazmą, sudaro kompleksą su kalmodulinu. Gautas kompleksas aktyvina miozino lengvųjų grandinių kinazę, kuri lemia jų fosforilinimą ir galimybę susidaryti skersinius tiltus tarp aktino ir miozino, o tai sąlygoja lygiųjų raumenų skaidulų susitraukimą..

Kalcio antagonistai, blokuodami L kanalus, normalizuoja transmembraninį Ca 2+ jonų srautą, sutrikusį esant daugybei patologinių būklių, pirmiausia sergant arterine hipertenzija. Visi kalcio antagonistai atpalaiduoja arterijas ir beveik neveikia venų tonuso (nekeičia išankstinio krūvio)..

Širdis. Normali širdies raumens funkcija priklauso nuo kalcio jonų srautų. Sužadinimo ir susitraukimo konjugavimui visose širdies ląstelėse reikalingas kalcio jonų įvedimas. Miokarde, patekęs į kardiomiocitą, Ca 2+ prisijungia prie baltymų komplekso - vadinamojo troponino, tuo tarpu kai keičiasi troponino konformacija, pašalinamas troponino-tropomiozino komplekso blokuojantis poveikis, susidaro aktomiozino tiltai, dėl kurių kardiomiocitas susitraukia..

Sumažinus tarpląstelinių kalcio jonų srovę, CCB sukelia neigiamą inotropinį poveikį. Išskirtinis dihidropiridinų bruožas yra tas, kad jie daugiausia plečia periferinius indus, todėl ryškus barorefleksinis simpatinės nervų sistemos tonuso padidėjimas ir jų neigiamas inotropinis poveikis išlyginamas.

Sinuso ir AV mazgų ląstelėse depoliarizaciją daugiausia lemia gaunama kalcio srovė. Nifedipino poveikis automatizmui ir AV laidumui atsiranda dėl veikiančių kalcio kanalų skaičiaus sumažėjimo, nesant įtakos jų aktyvacijos, inaktyvacijos ir atsistatymo laikui..

Padidėjus širdies ritmui, kanalų blokados laipsnis, kurį sukelia nifedipinas ir kiti dihidropiridinai, praktiškai nesikeičia. Terapinėmis dozėmis dihidropiridinai neslopina laidumo palei AV mazgą. Priešingai, verapamilis ne tik sumažina kalcio tekėjimą, bet ir slopina kanalų dezaktyvaciją. Be to, kuo didesnis širdies susitraukimų dažnis, tuo didesnis blokados laipsnis sukelia verapamilį, taip pat diltiazemą (kiek mažiau) - šis reiškinys vadinamas priklausomybe nuo dažnio. Verapamilis ir diltiazemas sumažina automatizmą, sulėtina AV laidumą.

Bepridilas blokuoja ne tik lėtus kalcio kanalus, bet ir greitus natrio kanalus. Jis turi tiesioginį neigiamą inotropinį poveikį, mažina širdies ritmą, ilgina QT intervalą ir gali išprovokuoti poliforminės skilvelinės tachikardijos vystymąsi..

Reguliuojant širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą, taip pat dalyvauja T tipo kalcio kanalai, kurie širdyje yra lokalizuoti sinuso-prieširdžių ir atrioventrikuliniuose mazguose, taip pat Purkinje skaidulose. Buvo sukurtas kalcio antagonistas mibefradilis, kuris blokuoja L ir T tipo kanalus. Tuo pačiu metu L tipo kanalų jautrumas jam yra 20-30 mažesnis nei T kanalų jautrumas. Praktiškas šio vaisto vartojimas arterinei hipertenzijai ir lėtinei stabiliai krūtinės anginai gydyti buvo sustabdytas dėl rimto šalutinio poveikio, matyt, dėl P-glikoproteino ir citochromo P450 izofermento CYP3A4 slopinimo, taip pat dėl ​​nepageidaujamos sąveikos su daugeliu kardiotropinių vaistų.

Audinių selektyvumas. Bendriausia forma CCB poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai skirtumai yra tai, kad verapamilis ir kiti fenilalkilaminai daugiausia veikia miokardą, įsk. dėl AV laidumo ir mažesniu mastu kraujagyslėse, nifedipine ir kituose dihidropiridinuose, daugiau kraujagyslių raumenyse ir mažiau širdies laidumo sistemoje, o kai kurie turi selektyvų vainikinių arterijų (nisoldipinas - Rusijoje neregistruotas) ar smegenų (nimodipinas) tropizmą. ) laivai; diltiazemas užima tarpinę padėtį ir maždaug vienodai veikia širdies kraujagysles ir laidžiąją sistemą, tačiau silpnesnis už ankstesnius.

BKK efektai. CCB audinių selektyvumas lemia jų poveikio skirtumą. Taigi, verapamilis sukelia vidutinį kraujagyslių išsiplėtimą, nifedipinas - ryškų kraujagyslių išsiplėtimą.

Farmakologinis verapamilio ir diltiazemo grupių vaistų poveikis yra panašus: jie turi neigiamą pašalinį, chrono- ir dromotropinį poveikį - jie gali sumažinti miokardo susitraukimą, sumažinti širdies susitraukimų dažnį, sulėtinti atrioventrikulinį laidumą. Literatūroje jie kartais vadinami „kardioselektyviais“ arba „bradikardiniais“ CCB. Buvo sukurti kalcio antagonistai (daugiausia dihidropiridinai), kurie turi labai specifinį poveikį atskiriems organams ir kraujagyslių regionams. Nifedipinas ir kiti dihidropiridinai vadinami "vazoselektyviais" arba "vazodilataciniais" CCB. Nimodipinas, pasižymintis dideliu lipofiliškumu, buvo sukurtas kaip vaistas, veikiantis smegenų kraujagysles, siekiant palengvinti jų spazmą. Tuo pačiu metu dihidropiridinai neturi kliniškai reikšmingo poveikio sinusinio mazgo funkcijai ir atrioventrikuliniam laidumui, paprastai neturi įtakos širdies susitraukimų dažniui (tačiau širdies susitraukimų dažnis gali padidėti dėl simpatinės-antinksčių sistemos refleksinio aktyvavimo, reaguojant į staigų sisteminių arterijų išsiplėtimą)..

Kalcio antagonistai pasižymi ryškiu kraujagysles plečiančiu poveikiu ir turi tokį poveikį: antianginalinis / antiischeminis, hipotenzinis, organoprotekcinis (kardioprotekcinis, nefroprotekcinis), antiaterogeninis, antiaritminis, slėgio sumažėjimas plaučių arterijoje ir bronchų išsiplėtimas - būdingas kai kuriems CCB (dihidropiridino sumažėjimas)..

Antianginalinis / antiischeminis poveikis atsiranda dėl tiesioginio poveikio miokardo ir vainikinių kraujagyslėms bei dėl periferinės hemodinamikos. Blokuodami kalcio jonų srautą į kardiomiocitus, CCB sumažina mechaninį širdies darbą ir sumažina miokardo deguonies suvartojimą. Išsiplėtus periferinėms arterijoms, sumažėja periferinis pasipriešinimas ir kraujospūdis (sumažėja antrinė apkrova), dėl ko sumažėja miokardo sienelių stresas ir miokardo deguonies poreikis..

Hipotenzinis poveikis yra susijęs su periferiniu kraujagyslių išsiplėtimu, tuo tarpu sumažėja sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas, sumažėja kraujospūdis, padidėja gyvybiškai svarbių organų - širdies, smegenų, inkstų - kraujotaka. Kalcio antagonistų antihipertenzinis poveikis derinamas su vidutinio sunkumo diuretikais ir natriuretikais, dėl kurių papildomai sumažėja OPSS ir BCC.

Kardioprotekcinis poveikis yra susijęs su tuo, kad dėl CCB sukeltos kraujagyslių išsiplėtimo sumažėja sisteminis kraujagyslių pasipriešinimas ir kraujospūdis, atitinkamai sumažėja ir perkrova, o tai sumažina širdies darbą ir miokardo deguonies poreikį ir gali sukelti kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos regresiją ir diastolinės miokardo funkcijos pagerėjimą..

Nefroprotekcinis poveikis atsiranda dėl inkstų kraujagyslių susitraukimo pašalinimo ir inkstų kraujotakos padidėjimo. Be to, CCB padidina glomerulų filtracijos greitį. Padidina natriurezę, papildo hipotenzinį poveikį.

Yra įrodymų apie antiaterogeninį (antisklerozinį) poveikį, gautą atliekant žmogaus aortos audinių kultūros, gyvūnų ir daugelio klinikinių tyrimų tyrimus..

Antiaritminis poveikis. CCB, turintys ryškų antiaritminį aktyvumą, yra verapamilis, diltiazemas. Dihidropiridino pobūdžio kalcio antagonistai neturi antiaritminio aktyvumo. Antiaritminis poveikis yra susijęs su depoliarizacijos slopinimu ir laidumo sulėtėjimu AV mazge, o tai atsispindi EKG, pailginant QT intervalą. Kalcio antagonistai gali slopinti savaiminės diastolinės depoliarizacijos fazę ir taip slopinti automatizmą, visų pirma, sinoatrialinį mazgą.

Trombocitų agregacijos sumažėjimas yra susijęs su proagreguotų prostaglandinų sintezės pažeidimu.

Pagrindinis kalcio jonų antagonistų vartojimas yra dėl jų poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai. Sukeldami kraujagyslių išsiplėtimą ir mažindami OPSS, jie sumažina kraujospūdį, pagerina vainikinių arterijų kraujotaką ir sumažina miokardo deguonies poreikį. Šie vaistai mažina kraujospūdį proporcingai dozei; terapinėmis dozėmis jie šiek tiek veikia normalų kraujospūdį, nesukelia ortostatinių reiškinių.

Bendros visų CCB paskyrimo indikacijos yra arterinė hipertenzija, krūvio krūtinės angina, vazospastinė angina (Prinzmetal), tačiau įvairių šios grupės atstovų farmakologinės savybės lemia papildomas jų vartojimo indikacijas (taip pat ir kontraindikacijas)..

Šios grupės vaistai, turintys įtakos širdies raumens jaudrumui ir laidumui, vartojami kaip antiaritminiai vaistai, jie skirstomi į atskirą grupę (IV antiaritminių vaistų klasė). Kalcio antagonistai naudojami supraventrikulinei (sinusinei) tachikardijai, tachiaritmijoms, ekstrasistolijoms, prieširdžių plazdėjimui ir prieširdžių virpėjimui..

CCB veiksmingumas sergant krūtinės angina yra dėl to, kad jie plečia vainikines arterijas ir mažina miokardo deguonies poreikį (dėl sumažėjusio kraujospūdžio, širdies susitraukimų dažnio ir miokardo susitraukimo). Placebo kontroliuojami tyrimai parodė, kad CCB sumažina krūtinės anginos priepuolių dažnį ir sumažina ST segmento depresiją fizinio krūvio metu.

Vazospastinės anginos išsivystymą lemia koronarinės kraujotakos sumažėjimas, o ne miokardo deguonies poreikio padidėjimas. CCB poveikį šiuo atveju greičiausiai lemia vainikinių arterijų išsiplėtimas, o ne poveikis periferinei hemodinamikai. Būtina sąlyga naudoti CCB esant nestabiliai krūtinės anginai buvo hipotezė, pagal kurią pagrindinį vaidmenį ją vystant vaidina vainikinių arterijų spazmas..

Jei krūtinės anginą lydi supraventrikulinio (supraventrikulinio) ritmo sutrikimai, vartojama tachikardija, verapamilio ar diltiazemo grupės vaistai. Jei krūtinės angina derinama su bradikardija, AV laidumo sutrikimais ir arterine hipertenzija, pirmenybė teikiama nifedipino grupės vaistams..

Dihidropiridinai (nifedipinas lėtai atpalaiduojančioje dozavimo formoje, lacidipinas, amlodipinas) yra pasirinktiniai vaistai gydant hipertenziją pacientams, sergantiems miego arterijos liga..

Dėl hipertrofinės kardiomiopatijos, kartu su širdies atsipalaidavimo diastolėje proceso pažeidimu, naudojami antrosios kartos verapamilio grupės vaistai.

Iki šiol nėra įrodymų apie CCB veiksmingumą ankstyvoje miokardo infarkto stadijoje ar jo antrinę prevenciją. Yra duomenų, kad diltiazemas ir verapamilis gali sumažinti pakartotinio infarkto riziką pacientams, kuriems po pirmojo širdies priepuolio nėra patologinės Q bangos, kuriems beta adrenoblokatorių vartoti draudžiama..

KKB yra naudojami simptominiam Raynaud ligos ir sindromo gydymui. Įrodyta, kad nifedipinas, diltiazemas ir nimodipinas mažina Raynaudo ligos simptomus. Pažymėtina, kad pirmosios kartos CCB - verapamiliui, nifedipinui, diltiazemui būdinga trumpa veikimo trukmė, reikalaujanti 3–4 kartus per dieną ir kartu su kraujagysles plečiančio ir hipotenzinio poveikio svyravimais. Antrosios kartos kalcio antagonistų ilgalaikio atpalaidavimo dozavimo formos suteikia pastovią terapinę koncentraciją ir padidina vaisto veikimo trukmę.

Klinikiniai kalcio antagonistų vartojimo efektyvumo kriterijai yra kraujospūdžio normalizavimas, skausmo priepuolių krūtinėje ir širdyje dažnio sumažėjimas, fizinio krūvio tolerancijos padidėjimas..

KKB taip pat naudojami kompleksinei centrinės nervų sistemos ligų terapijai, t. Alzheimerio liga, senatvinė silpnaprotystė, Huntingtono chorėja, alkoholizmas, vestibuliariniai sutrikimai. Dėl neurologinių sutrikimų, susijusių su subarachnoidiniu kraujavimu, vartojami nimodipinas ir nikardipinas. CCB skiriami siekiant išvengti šalčio šoko, pašalinti mikčiojimą (slopinant spazminį diafragmos raumenų susitraukimą)..

Kai kuriais atvejais kalcio antagonistus skirti patartina ne tiek dėl jų veiksmingumo, kiek dėl kontraindikacijų skiriant kitų grupių vaistus. Pavyzdžiui, sergant LOPL, protarpinis šlubavimas, 1 tipo cukrinis diabetas, beta adrenoblokatoriai gali būti kontraindikuotini arba nepageidaujami..

Keletas CCB farmakologinio poveikio ypatumų suteikia jiems daug pranašumų prieš kitus širdies ir kraujagyslių agentus. Taigi, kalcio antagonistai yra metaboliškai neutralūs - jiems būdingas neigiamas poveikis lipidų, angliavandenių apykaitai; jie nepadidina bronchų tonuso (skirtingai nuo beta adrenoblokatorių); nesumažinkite fizinio ir protinio aktyvumo, nesukelkite impotencijos (pvz., beta adrenoblokatorių ir diuretikų), nesukelkite depresijos (pvz., vaistų nuo rezerpino, klonidino). CCB neturi įtakos elektrolitų balansui, įskaitant dėl kalio kiekio kraujyje (pvz., diuretikų ir AKF inhibitorių).

Kontraindikacijos paskirti kalcio antagonistus yra sunki arterinė hipotenzija (SBP žemiau 90 mm Hg), sergančio sinuso sindromas, ūminis miokardo infarkto laikotarpis, kardiogeninis šokas; verapamilio ir diltiazemo grupei - įvairaus laipsnio AV blokada, sunki bradikardija, WPW sindromas; nifedipino grupei - sunki tachikardija, aortos ir subaortinė stenozė.

Sergant širdies nepakankamumu, reikėtų vengti naudoti CCB. CCB skiriamas atsargiai pacientams, sergantiems sunkia mitraline stenoze, sunkiais smegenų kraujagyslių sutrikimais, virškinamojo trakto obstrukcija.

Įvairių kalcio antagonistų pogrupių šalutinis poveikis labai skiriasi. Neigiamą CCB poveikį, ypač dihidropiridinus, sukelia per didelis kraujagyslių išsiplėtimas - galimas galvos skausmas (labai dažnas), galvos svaigimas, arterinė hipotenzija, edema (įskaitant pėdas ir kojų kulkšnis, alkūnes); vartojant nifedipiną - karščio bangos (veido odos paraudimas, šilumos pojūtis), refleksinė tachikardija (kartais); laidumo sutrikimai - AV blokada. Tuo pačiu metu, vartojant diltiazemą ir ypač verapamilį, padidėja kiekvienam vaistui būdingo poveikio pasireiškimo rizika - sinusinio mazgo funkcijos slopinimas, AV laidumas, neigiamas inotropinis poveikis. Pacientams, kurie anksčiau vartojo beta adrenoblokatorius (ir atvirkščiai), vartojant verapamilio į veną, gali pasireikšti asistolija.

Galimi dispepsiniai simptomai, vidurių užkietėjimas (dažniau vartojant verapamilį). Retai atsiranda bėrimas, mieguistumas, kosulys, dusulys, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas. Retas šalutinis poveikis yra širdies nepakankamumas ir vaistų sukeltas parkinsonizmas.

Naudojimas nėštumo metu. Pagal FDA (Maisto ir vaistų administracija) rekomendacijas, kurios nustato galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, kalcio kanalų blokatorių grupės vaistai dėl jų poveikio vaisiui priskiriami FDA C kategorijai (Gyvūnų reprodukcijos tyrimai atskleidė neigiamą poveikį vaisiui ir yra pakankami bei griežtai kontroliuojami). tyrimai su nėščiomis moterimis nebuvo atlikti, tačiau galima nauda, ​​susijusi su narkotikų vartojimu nėščioms moterims, gali pateisinti jų vartojimą, nepaisant galimos rizikos).

Taikymas žindymo metu. Nors apie žmogaus komplikacijas nepranešta, diltiazemas, nifedipinas, verapamilis ir galbūt kiti CCB patenka į motinos pieną. Nežinoma, ar nimodipinas patenka į motinos pieną, tačiau nimodipino ir (arba) jo metabolitų žiurkių piene randama didesnė nei kraujyje. Verapamilis patenka į motinos pieną, praeina per placentą ir gimdymo metu aptinkamas bambos venos kraujyje. Greita IV injekcija sukelia motinos hipotenziją, sukeliančią vaisiaus distresą.

Sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija. Kepenų ligų atveju būtina sumažinti CCB dozę. Esant inkstų nepakankamumui, dozę koreguoti reikia tik vartojant verapamilį ir diltiazemą dėl jų kumuliacijos galimybės.

Pediatrija. KCB reikia vartoti atsargiai vaikams iki 18 metų, nes jų veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas. Tačiau nėra jokių specifinių vaikų problemų, kurios apribotų CCB naudojimą šioje amžiaus grupėje. Retais atvejais buvo pranešta apie sunkų hemodinaminį šalutinį poveikį naujagimiams ir kūdikiams po verapamilio vartojimo po IV..

Geriatrija. Pagyvenusiems žmonėms CCB reikia vartoti mažomis dozėmis, nes šios kategorijos pacientams metabolizmas kepenyse yra sumažėjęs. Esant izoliuotai sistolinei hipertenzijai ir linkus į bradikardiją, geriau skirti ilgalaikio veikimo dihidropiridino darinius.

Kalcio antagonistų sąveika su kitais vaistais. Nitratai, beta adrenoblokatoriai, AKF inhibitoriai, diuretikai, tricikliai antidepresantai, fentanilis, alkoholis sustiprina hipotenzinį poveikį. Tuo pačiu metu vartojant NVNU, sulfonamidai, lidokainas, diazepamas, netiesioginiai antikoaguliantai, pasikeičia prisijungimas prie plazmos baltymų, žymiai padidėja laisva CCB dalis ir atitinkamai padidėja šalutinio poveikio ir perdozavimo rizika. Verapamilis sustiprina toksinį karbamazepino poveikį centrinei nervų sistemai.

CCB (ypač verapamilio ir diltiazemo grupėms) suleisti chinidino, prokainamido ir širdies glikozidų yra pavojinga. galimas per didelis širdies ritmo sumažėjimas. Greipfrutų sultys (didelis kiekis) padidina biologinį prieinamumą.

Kalcio antagonistai gali būti naudojami kompleksiniame gydyme. Dihidropiridino darinių derinys su beta adrenoblokatoriais yra ypač efektyvus. Šiuo atveju sustiprėja kiekvieno vaisto hemodinaminis poveikis ir padidėja hipotenzinis poveikis. Beta adrenoblokatoriai neleidžia suaktyvėti simpatoadrenalinei sistemai ir išsivystyti tachikardijai, kuri yra įmanoma gydymo CCB pradžioje, taip pat sumažina periferinės edemos atsiradimo tikimybę..

Apibendrinant galima pažymėti, kad kalcio antagonistai yra veiksmingos priemonės širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti. Norint įvertinti nepageidaujamo CCB poveikio efektyvumą ir savalaikį aptikimą gydymo metu, būtina stebėti kraujospūdį, širdies ritmą, AV laidumą, taip pat svarbu stebėti širdies nepakankamumo buvimą ir sunkumą (širdies nepakankamumo atsiradimas gali sukelti CCB panaikinimą).

Kalcio kanalų blokatoriai: vaistų apžvalga

Kalcio kanalų blokatoriai arba kalcio antagonistai (AC) yra vaistai, kurie slopina kalcio jonų patekimą į ląsteles per kalcio kanalus..

Kalcio kanalai yra baltymų dariniai, per kuriuos kalcio jonai juda ląstelėje ir iš jos. Šios įkrautos dalelės dalyvauja formuojant ir atliekant elektrinį impulsą, taip pat suteikia širdies ir kraujagyslių sienelių raumenų skaidulų susitraukimą..
Kalcio antagonistai aktyviai naudojami koronarinei širdies ligai, hipertenzijai ir širdies aritmijoms gydyti.

Veiksmo mechanizmas

Šie vaistai sulėtina kalcio tekėjimą į ląsteles. Tai išplečia vainikines kraujagysles, pagerina širdies raumens kraujotaką. Dėl to pagerėja miokardo aprūpinimas deguonimi ir medžiagų apykaitos produktų pašalinimas iš jo..

Mažindami širdies ritmą ir miokardo susitraukimą, AK sumažina širdies deguonies poreikį. Šie vaistai pagerina miokardo diastolinę funkciją, tai yra, gebėjimą atsipalaiduoti.
AK plečia periferines arterijas, padeda sumažinti kraujospūdį.

Kai kurie šios grupės vaistai (verapamilis, diltiazemas) turi antiaritminių savybių.
Šie vaistai sumažina trombocitų agregaciją („prilipimą“), užkerta kelią kraujo krešulių susidarymui vainikinėse kraujagyslėse. Jie pasižymi antiaterogeninėmis savybėmis, gerina cholesterolio apykaitą. AA apsaugo ląsteles slopindami lipidų peroksidacijos procesus ir sulėtindami pavojingų lizosomų fermentų išsiskyrimą į citoplazmą.

Klasifikacija pagal cheminę struktūrą

AA skirstomi į tris grupes, atsižvelgiant į jų cheminę struktūrą. Kiekvienoje iš grupių išskiriami I ir II kartų vaistai, kurie vienas nuo kito skiriasi veiksmo selektyvumu („tikslingumu“) ir poveikio trukme..

AK klasifikacija:
Difenilalkilamino dariniai:

  • 1 karta: verapamilis (izoptinas, finoptinas);
  • 2 karta: anipamilis, galopamilas, falipamilis.
  • 1 karta: diltiazemas (kardilis, dilzemas, tilzemas, dilakoras);
  • 2 karta: altiazemas.
  • 1 karta: nifedipinas (korinfaras, kordafenas, kordipinas, fenigidinas);
  • 2 karta: amlodipinas (Norvasc), izradipinas (Lomiras), nikardipinas (Cardin), Nimodipinas, Nisoldipinas (Siskor), nitritripinas (Bypress), Riodipinas, Felodipinas (Plendil).

Difenilalkilamino (verapamilio) ir benzotiazepino (diltiazemo) dariniai veikia ir širdį, ir kraujagysles. Jie turi ryškų antianginalinį, antiaritminį, hipotenzinį poveikį. Šios priemonės sumažina širdies ritmą.

Dihidropiridino dariniai plečia kraujagysles, turi antihipertenzinį ir antianginalinį poveikį. Jie nenaudojami aritmijoms gydyti. Šie vaistai sukelia širdies susitraukimų dažnio padidėjimą. Jų poveikis krūvio krūtinės anginai ir hipertenzijai yra ryškesnis nei pirmose dviejose grupėse..

Dabar plačiai naudojami antrosios kartos dihidropiridino dariniai, ypač amlodipinas. Jie yra ilgalaikiai ir gerai toleruojami..

Vartojimo indikacijos

Krūtinės angina

Ilgalaikiam krūvio krūtinės anginos gydymui naudojami verapamilis ir diltiazemas. Jie labiausiai skirti jauniems pacientams, sergantiems krūtinės angina kartu su sinusine bradikardija, arterine hipertenzija, bronchų obstrukcija, hiperlipidemija, tulžies diskinezija ir linkusiu į viduriavimą. Papildomos indikacijos renkantis šiuos vaistus yra apatinių galūnių indų aterosklerozė obliterans ir smegenų kraujagyslių nepakankamumas..

Daugeliu atvejų nurodomas kombinuotas gydymas, derinantis diltiazemą ir beta adrenoblokatorius. AA derinys su nitratais ne visada veiksmingas. Beta adrenoblokatorių ir verapamilio derinį galima naudoti labai atsargiai, kad būtų išvengta galimos sunkios bradikardijos, arterinės hipotenzijos, sutrikusio širdies laidumo ir sumažėjusio miokardo susitraukimo..

Miokardinis infarktas

Gali būti laikoma tikslinga diltiazemą vartoti pacientams, sergantiems mažo židinio miokardo infarktu („miokardo infarktas be Q bangos“), jei nėra kraujotakos nepakankamumo, o išstūmimo frakcija viršija 40 proc..

Transmuraliniame miokardo infarkte („su Q banga“) AK nerodomi.

Hipertoninė liga

AK gali pakeisti kairiojo skilvelio hipertrofijos vystymąsi, apsaugoti inkstus ir nesukelti medžiagų apykaitos sutrikimų. Todėl jie plačiai naudojami hipertenzijai gydyti. Ypač nurodomi II kartos nifedipino dariniai (amlodipinas).

Šie vaistai ypač skirti kombinuotai arterinei hipertenzijai su krūvio krūtinės angina, lipidų apykaitos sutrikimais, obstrukcinėmis bronchų ligomis. Jie padeda pagerinti inkstų funkciją sergant diabetine nefropatija ir lėtiniu inkstų nepakankamumu.

Vaistas "Nimotop" ypač skirtas hipertenzijai ir smegenų kraujagyslių nepakankamumui derinti. Esant ritmo sutrikimams ir hipertenzijai, ypač rekomenduojama vartoti verapamilio ir diltiazemo grupių vaistus..

Širdies ritmo sutrikimai

Gydant aritmijas, naudojami vaistai iš verapamilio ir diltiazemo grupių. Jie sulėtina širdies laidumą ir sumažina sinusinio mazgo automatizmą. Šie vaistai slopina supraventrikulinės tachikardijos grįžimo mechanizmą.

AK yra naudojami supraventrikulinės tachikardijos priepuoliams malšinti ir užkirsti kelią. Jie taip pat padeda sumažinti širdies susitraukimų dažnį prieširdžių virpėjimo metu. Šie vaistai taip pat skiriami supraventrikulinei ekstrasistolijai gydyti.

Skilvelių aritmijoms AK yra neveiksmingos.

Šalutiniai poveikiai

AK sukelia kraujagyslių išsiplėtimą. Dėl to gali pasireikšti galvos svaigimas, galvos skausmas, veido paraudimas ir širdies plakimas. Dėl žemo kraujagyslių tonuso edema atsiranda kojų, kulkšnių ir pėdų srityje. Tai ypač pasakytina apie nifedipino preparatus..
AK sutrinka miokardo gebėjimas susitraukti (neigiamas inotropinis poveikis), sulėtėja širdies ritmas (neigiamas chronotropinis poveikis), sulėtėja atrioventrikulinis laidumas (neigiamas dromotropinis poveikis). Šie šalutiniai poveikiai ryškesni vartojant verapamilio ir diltiazemo darinius..

Vartojant nifedipino preparatus, gali pasireikšti vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pykinimas, retais atvejais - vėmimas. Verapamilio vartojimas didelėmis dozėmis kai kuriems pacientams sukelia sunkų vidurių užkietėjimą.
Šalutinis odos poveikis pasireiškia gana retai. Jie pasireiškia paraudimu, bėrimu ir niežuliu, dermatitu, vaskulitu. Sunkiais atvejais tikėtinas Lyello sindromo išsivystymas..

Nutraukimo sindromas

Staiga nutraukus AA vartojimą, koronarinių ir periferinių arterijų lygieji raumenys tampa itin jautrūs kalcio jonams. Dėl to išsivysto šių indų spazmas. Tai gali pasireikšti padidėjusiu krūtinės anginos priepuolių dažniu, padidėjusiu kraujospūdžiu. Verapamilio grupėje abstinencijos sindromas pasitaiko rečiau.

Kontraindikacijos

Dėl skirtingo farmakologinio vaistų poveikio, kontraindikacijos skirtingoms grupėms skiriasi.

Verapamilio ir diltiazemo dariniai neturėtų būti skiriami sergant sinusiniu sindromu, atrioventrikuline blokada, kairiojo skilvelio sistoline disfunkcija, kardiogeniniu šoku. Jų negalima vartoti, kai sistolinis kraujospūdis yra žemesnis nei 90 mm Hg. Art., Taip pat Wolffo-Parkinsono-White'o sindromas su anterogradiniu laidumu papildomu keliu.

Verapamilio ir diltiazemo grupės vaistai yra santykinai draudžiami apsinuodijus digitaliu, sunkia sinusine bradikardija (mažiau nei 50 kartų per minutę) ir linkus į sunkų vidurių užkietėjimą. Jų negalima derinti su beta adrenoblokatoriais, nitratais, prazosinu, chinidinu ir dizopiramidu, nes tokiu atveju yra staigaus kraujospūdžio kritimo pavojus..

Kodėl jums reikalingi kalcio kanalų blokatoriai

Vaistai, mažinantys kalcio jonų kiekį ląstelių viduje, vadinami kalcio (lėtojo kalcio kanalo) blokatoriais. Užregistruotos trys šių vaistų kartos. Vartojamas vainikinių arterijų ligai, aukštam kraujospūdžiui ir tachikardijai, hipertrofinei kardiomiopatijai gydyti.

Kalcio kanalų blokatorių apžvalga

Šios grupės vaistai turi skirtingą struktūrą, chemines ir fizines savybes, gydomąjį ir šalutinį poveikį, tačiau juos vienija vienas veikimo mechanizmas. Jis susideda iš kalcio jonų perdavimo per membraną slopinimo.

Tarp jų yra narkotikų, turinčių vyraujantį poveikį širdžiai, kraujagyslėms, selektyvaus (selektyvaus) ir neselektyvaus veikimo. Dažnai viename vaistiniame preparate yra blokatorių kartu su diuretiku.

Kalcio kanalų blokatoriai (KKB) kardiologijoje buvo naudojami maždaug 50 metų, tai yra dėl šių pranašumų:

  • miokardo išemijos klinikinis veiksmingumas;
  • krūtinės anginos, širdies priepuolio, hipertenzijos, aritmijos gydymas ir profilaktika;
  • sumažinti komplikacijų ir mirštamumo nuo širdies ligų riziką;
  • gerą toleranciją ir saugumą net ilgų kursų metu;
  • priklausomybės trūkumas;
  • nėra neigiamo poveikio medžiagų apykaitos procesams, šlapimo rūgšties kaupimuisi;
  • gali būti naudojamas pacientams, sergantiems bronchine astma, cukriniu diabetu, inkstų ligomis;
  • nesumažinkite protinio ar fizinio aktyvumo, potencijos;
  • turi antidepresinį poveikį.

Mes rekomenduojame perskaityti straipsnį apie vaistus hipertenzijai gydyti. Iš jo sužinosite apie padidėjusio kraujospūdžio pavojų, vaistų nuo hipertenzijos klasifikavimą, kombinuoto gydymo naudojimą.

Ir čia yra daugiau apie prieširdžių virpėjimo gydymą.

Narkotikų veikimo mechanizmas

Pagrindinis farmakologinis CCB veikimas yra kalcio jonų perėjimo iš tarpląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių sienelių raumenų skaidulas per lėtus L tipo kanalus slopinimas. Esant kalcio trūkumui, šios ląstelės praranda gebėjimą aktyviai susitraukti, todėl atsiranda vainikinių ir periferinių arterijų atsipalaidavimas..

Be to, narkotikų vartojimas pasireiškia tokiu būdu:

  • miokardo deguonies poreikis mažėja;
  • pagerėja fizinio krūvio tolerancija;
  • dėl mažo arterinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėja širdies apkrova;
  • išemijos zonose suaktyvėja kraujotaka, atstatomas pažeistas miokardas;
  • slopinamas kalcio judėjimas laidžios sistemos mazguose ir skaidulose, o tai sulėtina susitraukimų ritmą ir patologinių sužadinimo židinių aktyvumą;
  • trombocitų klijavimas ir tromboksano gamyba sulėtėja, padidėja kraujo takumas;
  • yra laipsniškas kairiojo skilvelio hipertrofijos regresas;
  • žymiai sumažėja riebalų peroksidacija, o tai reiškia laisvųjų radikalų susidarymą, kurie sunaikina kraujagyslių ir širdies ląsteles.

Vaistai pradiniame etape neleidžia susidaryti apnašoms, kurios užkemša arterijas, neleidžia susiaurinti vainikinių kraujagyslių ir sustabdo kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų dauginimąsi..

Antianginaliniai arba selektyvūs blokatoriai

Pagrindinės CCB vartojimo indikacijos yra šios ligos:

  • pirminė ir simptominė hipertenzija, įskaitant krizės metu (lašai arba Nifedipino tabletė kraujospūdį sumažina per 10 minučių);
  • poilsio ir streso krūtinės angina (su bradikardija ir blokada, hipertenzija, vartojamas Nifedipinas, o aritmijai malšinti - Verapamil arba Diltiazem);
  • tachikardija, mirgėjimas, prieširdžių plazdėjimas, ekstrasistolės gydomos Verapamil;
  • ūminiai smegenų kraujotakos sutrikimai (Nimotop);
  • lėtinė smegenų išemija, encefalopatija, judesio liga, migrenos tipo galvos skausmas (cinnarizinas);
  • miokardo hipertrofija (Amlodipinas, Nifedipinas, Procorum);
  • Raynaudo liga (Corinfar, Lazipil).

Ne mažiau veiksmingas buvo kalcio antagonistų vartojimas bronchų spazmams, mikčiojimui, alergijoms (cinnarizinas), senatvinės demencijos, Alzheimerio ligos, lėtinio alkoholizmo kompleksiniam gydymui..

Žiūrėkite vaizdo įrašą apie vaistų nuo hipertenzijos pasirinkimą:

Kontraindikacijos

Yra bendri kalcio kanalų blokatorių išrašymo apribojimai. Jie apima:

  • sinusinio mazgo depresijos sindromas,
  • nestabili krūtinės angina, širdies priepuolis (komplikacijų rizika),
  • žemas kraujo spaudimas,
  • kardiogeninis šokas,
  • ūminės širdies nepakankamumo apraiškos,
  • sunki inkstų ar kepenų patologija,
  • nėštumas, žindymas, vaikystė.

Pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, širdies priepuoliu, ypač pavojingi yra trumpo veikimo vaistai, tokie kaip Nifedipinas. Sunkus kraujotakos nepakankamumas negydomas Verapamil arba Diltiazem.

Lėtų kalcio kanalų blokatorių tipai

Kadangi BPC grupė jungia skirtingus vaistus, buvo pasiūlyta keletas klasifikavimo variantų. Yra trys vaistų kartos:

  • pirmasis - Isoptin, Corinfar, Diltiazem;
  • antrasis - Gallopamilas, Norvaskas, Latsipilas, Foridonas, Klentiazemas;
  • trečias - Lerkamenas, Zanidipas, „Naftopidil“.

Pagal įtaką pagrindiniams klinikiniams simptomams išskiriami šie pogrupiai:

  • išsiplėtusios periferinės arteriolės - Nifedipinas, Felodipinas;
  • koronarinės kraujotakos gerinimas - Amlodipinas, Felodipinas;
  • miokardo susitraukimo sumažinimas - Verapamil;
  • slopinantis laidumą ir automatizmą - Verapamil.

Priklausomai nuo cheminės struktūros, BPC skirstomas į:

  • Nifedipino grupė - Corinfar, Norvasc, Lazipil, Loxen, Nimotop, Foridon. Daugiausia išsiplečia periferinės arterijos.
  • „Verapamil“ grupė - Isoptin, Veranorm, Procorum. Jie veikia miokardą, slopina širdies impulso laidumą per prieširdžius, neveikia indų..
  • Diltiazemo grupė - Cardil, Klentiazem. Vienodai veikia širdį ir kraujagysles.
  • Cinnarizino grupė - Stugeron, Nomigraine. Išskleiskite daugiausia smegenų kraujagysles.

3 kartos vaistai

Pirmosios kartos kalcio blokatoriai pasižymi mažu biologiniu prieinamumu, nepakankamu veikimo selektyvumu ir greitu pašalinimu iš organizmo. Tam reikia dažnai vartoti ir pakankamai didelių dozių. Antroji karta neturi šių trūkumų, nes vaistai ilgą laiką yra kraujyje, todėl jų virškinamumas yra daug didesnis.

Trečiąją BPC kartą atstovauja Lerkamenas. Jis gerai įsiskverbia į ląstelės membraną, kaupiasi joje ir lėtai išplaunamas. Todėl, nepaisant trumpos kraujotakos, jo poveikis yra ilgalaikis. Vaistas vartojamas kartą per dieną, o tai leidžia išlaikyti pastovų poveikį ir yra patogus pacientui.

Be to, vaistas turi kitą teigiamą poveikį hemodinamikai:

  • gerina smegenų kraujotaką,
  • apsaugo smegenų ląsteles nuo sunaikinimo,
  • veikia kaip antioksidantas,
  • išsiplečia inkstų arterijos slopina jų sukietėjimą,
  • turi ryškų hipotenzinį poveikį,
  • nurodo širdies ir nefro- ir smegenų apsaugotojus.
  • galvos skausmas,
  • edema,
  • slėgio kritimas,
  • veido paraudimas,
  • karščio bangos pojūčiai,
  • padidėjęs širdies ritmas,
  • širdies impulsų laidumo slopinimas.

Verapamilis slopina laidumą ir automatizmą, gali sukelti užsikimšimą ir asistoliją. Rečiau: vidurių užkietėjimas, nevirškinimas, bėrimas, kosulys, dusulys ir mieguistumas.

Mes rekomenduojame perskaityti straipsnį apie miokardo infarkto prevenciją. Iš jos sužinosite apie pirmines prevencijos priemones, ligų, sukeliančių širdies priepuolį, gydymą, taip pat apie antrinės prevencijos metodus..

Ir čia yra daugiau apie kaklo indų aterosklerozės gydymą.

Lėti kalcio kanalų blokatoriai efektyviai mažina kraujospūdį, ilgą gydymo kursą užkerta kelią miokardo hipertrofijai, apsaugo kraujagyslių vidinį dangalą nuo aterosklerozinio proceso, pašalina natrį ir vandenį dėl inkstų arterijų išsiplėtimo. Jie sumažina mirtingumą ir komplikacijas sergant širdies ligomis, padidina fizinio krūvio toleranciją ir neturi reikšmingo šalutinio poveikio..

Šiuolaikiniai, naujausi ir geriausi vaistai hipertenzijai gydyti leidžia kontroliuoti savo būklę ir sukelti kuo mažiau pasekmių. Kokius pasirinktus vaistus skiria gydytojai??

Preparatus galvos kraujagyslėms galima pasirinkti tik su gydančiu gydytoju, nes jų veikimo spektras gali skirtis, taip pat yra šalutinių poveikių ir kontraindikacijų. Kokie yra geriausi vazodilatacijos ir venų gydymo vaistai??

Esant ekstrasistolijai, prieširdžių virpėjimui, tachikardijai, vaistai vartojami kaip nauja, moderni ir sena karta. Dabartinė antiaritminių vaistų klasifikacija leidžia greitai pasirinkti grupes, remiantis indikacijomis ir kontraindikacijomis

Kalcio kanalų antagonistinis vaistas „Norvasc“, kurio naudojimas netgi padeda sumažinti nitroglicerino poreikį, taip pat padės slėgiui. Tarp indikacijų yra krūtinės angina. Vaisto negalima vartoti kartu su granatų sultimis..

Hipertenzijai ir krūtinės anginai skiriamas Azomex, kurio vartojimą pacientai toleruoja gana teigiamai. Tabletės turi nedaug šalutinių poveikių. Yra ne visi analogai, bet vaistai, kuriuose yra pagrindinė medžiaga.

Aritmijos blokatoriai skiriami priepuoliui palengvinti, taip pat nuolat. Beta adrenoblokatoriai kiekvienu atveju parenkami atskirai, savigyda gali būti pavojinga.

Labai nerekomenduojama vartoti Verapamil be gydytojo recepto. Jis tiekiamas tabletėmis ir ampulėmis injekcijoms. Kokios yra kontraindikacijos? Kaip taikyti esant aukštam ir žemam slėgiui, aritmijoms?

Gydant hipertenziją, kai kurie vaistai apima medžiagą eprosartaną, kurio vartojimas padeda normalizuoti kraujospūdį. Tokio vaisto kaip Teveten poveikis yra laikomas pagrindu. Yra panašaus veikimo analogų.

Su krūtinės angina atliekama antianginalinė terapija. Įvertinkite jo efektyvumo kriterijus atlikdami EKG, testus nepalankiausiomis sąlygomis, Holterio stebėjimą. Pirmosios eilės terapija skiriama pradiniuose etapuose.

Kalcio kanalų blokatorių vaistų sąrašas: indikacijos ir vartojimo ypatybės

Lėtų kalcio kanalų blokatoriai (BMCC) yra grupė vaistų, kurie turi skirtingą kilmės pobūdį, tačiau turi panašų veikimo mechanizmą. Be to, jie gali turėti skirtingą terapinį poveikį. Kalcio kanalų blokatorių vaistų sąrašą sudaro nedaug atstovų. Jų skaičius yra šiek tiek didesnis nei 20.

Chemoterapinių medžiagų, vadinamų kalcio antagonistais, grupė plačiai naudojama medicinoje. Šie vaistai vartojami įvairioms širdies ir kraujagyslių sistemos patologijoms gydyti..

Kalcio antagonistų klasifikacija grindžiama jų chemine struktūra, taip pat jų atradimo laiku. Taigi yra 4 pagrindinės grupės, kurios apima:

  1. Dihidropiridinai (nifedipino grupė).
  2. Difenilalkilaminai (verapamilio grupė).
  3. Benzotiazepinai (diltiazemo grupė).
  4. Difenilpiperazinai (cinarizino grupė).

Dihidropiridino kalcio antagonistai yra pagrindinė grupė, nes ji nuolat vystosi ir turi daugiausiai kalcio kanalų blokatorių atstovų. Be to, yra keletas vaistų, nepriklausančių nė vienai iš aukščiau išvardytų grupių..

Yra keturios BMCC kartos. Trečiajai ir ketvirtajai kartai priklauso tik dihidropiridino kalcio antagonistai. Pirmasis 20-ojo amžiaus viduryje susintetintas vaistas, priklausantis šiai narkotikų grupei, yra „Verapamil“. Būtent ši priemonė paskatino šios narkotikų grupės plėtrą..

Pagrindiniai kalcio antagonistų atstovai yra:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, kurie priklauso fenilalkilaminų grupei.
  • Diltiazemas, klentiazemas reiškia benzotiazepinus.
  • Cinnarizinas ir Flunarizinas yra difenilpiperazinai.
  • Nikardicinas, Nifedipinas, Nimodipinas, Felodipinas, Lacidipinas ir Lerkanidipinas yra dihidropiridino kalcio antagonistai..

Dihidropiridino grupė netrukus pasipildys naujais atstovais, nes tęsiami daugelio vaistų klinikiniai tyrimai, kurie turi būti atlikti norint gauti leidimą patekti į farmakologinę rinką..

Kalcio kanalų blokatorių veikimo mechanizmas yra tas, kad šios medžiagos blokuoja kalcio jonų srautą į ląstelę. Kalcio kanalų blokavimas lemia organų ir audinių veikimo pokyčius. Nepriklausomai nuo kilmės pobūdžio, kiekvienas vaistas blokuos šiuos kanalus.

Vartojimo indikacijos

BPC programų sąrašas yra pakankamai platus. Pagrindinės patologijos, kurioms skiriami šie vaistai, yra:

  1. Arterinė hipertenzija. Ši liga yra pagrindinė kalcio antagonistų vartojimo indikacija. Taip yra dėl to, kad pagrindinis šių vaistų poveikis laikomas hipotenziniu poveikiu..
  2. Įvairūs krūtinės anginos variantai, išskyrus nestabilią formą.
  3. Supraventrikulinės aritmijos. Apskritai tokius vaistus galima vartoti esant įvairioms širdies aritmijoms..
  4. Įvairių etiologijų hipertrofinė kardiomiopatija.
  5. Raynaudo liga.
  6. Migrena.
  7. Encefalopatija.
  8. Smegenų kraujotakos sutrikimai.
  9. Alkoholizmas.
  10. Alzheimerio liga.
  11. Senatvinis kliedesys.
  12. Huntingtono chorėja.

Be to, kai kurie atstovai turi antihistamininį poveikį, kuris leidžia juos naudoti alerginėms reakcijoms. Taigi, pavyzdžiui, cinnarizinas vartojamas nuo dilgėlinės ir pašalinant niežėjimą.

Vaistų, blokuojančių kalcio kanalus sergant minėtomis ligomis, vartojimas pagrįstas tuo, kad jie turi kraujagysles plečiantį poveikį. Kraujagyslių spazmas lydi beveik visas širdies ir kraujagyslių sistemos patologijas, dėl kurių sutrinka kraujo apytaka audiniuose ir ląstelių mirtis.

Be to, blokuojant kalcio patekimą į audinius, nutrūksta smegenų ląstelių mirties mechanizmas, kuris pastebimas insulto metu, taip pat ūminiai kraujotakos sutrikimai. Šių vaistų vartojimas pirmosiomis ligos valandomis leidžia išvengti nuolatinių centrinės nervų sistemos sutrikimų, tokių kaip paralyžius ir parezė, vystymosi..

Nepaisant to, kalcio kanalų blokatorių vartojimas esant ūmiems smegenų kraujotakos sutrikimams šiuo metu apsiriboja nimodipino vartojimu esant subarachnoidiniam kraujavimui, siekiant užkirsti kelią antrinei smegenų išemijai dėl vazospazmo. BMCC nauda kitokio tipo smegenų kraujotakos sutrikimams nebuvo įrodyta, todėl tokiose situacijose šie vaistai nerekomenduojami.

Portalo ekspertas, pirmosios kategorijos gydytojas Tarasas Neveličukas.

Iki šiol aktyviai tiriamas kalcio kanalų blokatorių naudojimas sunkių centrinės nervų sistemos ligų, tokių kaip Alzheimerio liga ir Huntingtono chorėja, gydymui. Taip yra dėl to, kad naujausios kartos vaistai turi psichotropinį poveikį, taip pat apsaugo smegenų ląsteles nuo įvairių neigiamų veiksnių poveikio. Manoma, kad reguliarus kalcio kanalų blokatorių vartojimas žymiai prailgina Alzheimerio ligos gyvenimą be simptomų.

Kompozicija

Kalcio kanalų blokatorių sudėtis skiriasi. Taip yra dėl santykio su įvairiomis cheminėmis grupėmis. Šiose tabletėse kartu su pagrindine veikliąja medžiaga yra ir pagalbinės medžiagos. Šie komponentai yra būtini dozavimo formai susidaryti.

Be to, gaminami kombinuoti preparatai, kurie, be kalcio antagonistų, taip pat apima medžiagas, priklausančias kitoms terapinėms grupėms. Dažniausiai tokie vaistai yra derinami su nitratais, kurie kardiologijoje plačiai naudojami krūtinės anginos ir kardiomiopatijos gydymui..

Šie vaistai yra tablečių, skirtų vartoti per burną ir po liežuviu, pavidalu, greitai ištirpstančių kapsulių ir į veną leidžiamų tirpalų pavidalu. Reikėtų pažymėti, kad terapinio poveikio pasireiškimo greitis priklauso tiek nuo BMCC tipo, tiek nuo išsiskyrimo formos ir vartojimo būdo..

Taigi greičiausias kraujospūdžio sumažėjimas pastebimas į veną įvedus tam tikrus vaistus. Injekcijos ypatumas yra tas, kad vaistą reikia švirkšti labai lėtai, kad nebūtų rimtų širdies raumens pažeidimų.

Liežuvinės tabletės yra čiulpiamos po liežuviu. Dėl gero burnos gleivinės aprūpinimo krauju veikliosios medžiagos greitai absorbuojamos į kraują ir išplinta visame kūne..

Ilgiausiai reikia laukti efekto, kai vartojamos geriamos tabletės. Jų išgėrus, poveikis pasireiškia po 30–40 minučių (o kartais ir vėliau), kuris atsiranda dėl maisto buvimo virškinimo trakte ir ilgesnės fermentų gamybos, kad būtų galima suaktyvinti tabletėje esančias medžiagas.

Privalumai

Pagrindinis kalcio antagonistų pranašumas gydant širdies ir kraujagyslių sistemos ligas yra tas, kad šie vaistai vienu metu turi keletą poveikių, padėdami normalizuoti kraujotaką ir išplėsti kraujagyslių lovos spindį..

Tai yra, be to, kad kalcio kanalų blokatoriai sukelia kraujagyslių išsiplėtimą, jie taip pat turi daugybę veiksmų, tarp jų:

  1. Padidėjusi šlapimo gamyba. Diuretikas skatina ankstyvą kraujospūdžio sumažėjimą, kuris pasiekiamas sumažėjus natrio jonų reabsorbcijai inkstų kanalėliuose..
  2. Širdies raumens susitraukimo funkcijos slopinimas. Dėl silpno širdies plakimo sumažėja sistolinis slėgis, kuris apibūdina širdies stiprumą.
  3. Antitrombocitinis veikimas. Vienas iš pagrindinių reiškinių, pastebimas pažeidus kraujo tiekimą ir vazospazmą, yra kraujo krešulių susidarymas. Pagrindinis prie to prisidedantis mechanizmas yra trombocitų agregacija. Tai yra, kraujo ląstelės sulimpa, susidaro kraujo krešuliai..

Toks terapinis poveikis gali greitai ir efektyviai sumažinti kraujospūdį, taip pat sumažinti riziką susirgti pavojingomis komplikacijomis, tokiomis kaip miokardo infarktas ir insultas. Verta paminėti, kad tokios komplikacijos dažnai nustatomos esant hipertenzijai..

Taikymas

Kalcio kanalų blokatoriai naudojami atsižvelgiant į diagnozę, pagal kurią buvo paskirtas paskyrimas, taip pat nuo konkretaus vaisto pasirinkimo. Draudžiama savarankiškai vartoti šiuos vaistus, nes netinkamai naudojant juos, galima apsinuodyti ar išsivystyti nepageidaujamas poveikis.

Prieš vartojimą būtina atlikti išsamų tyrimą, kurio tikslas yra nustatyti paskyrimo diagnozę ir kartu esančių patologijų, kurios gali būti kontraindikacijos, buvimą.

Dažniausi hipertenzijos gydymo režimai yra šie.

  • Nifedipinas vartojamas nuo 5 iki 10 mg 4 kartus per dieną (šis vaistas dažniausiai naudojamas greitai kraujospūdžiui sumažinti).
  • Amlodipinas, Isradipinas, Felopidinas skiriami po 2,5 mg. Jei norimas poveikis nepastebimas, dozę galima palaipsniui didinti iki 10 mg. Felopidiną leidžiama vartoti 2 kartus per dieną, o kitus atstovus - ne dažniau kaip kartą per dieną, nes jie turi didelį toksinį poveikį organizmui.
  • Verapamil dozė svyruoja nuo 40 iki 120 mg vienai dozei. Jis kyla palaipsniui, kol atsiranda stabilus gydomasis poveikis. Išsivysčius hipertenzinei krizei, į veną galima leisti Verapamil. Šį vaistą būtina skirti labai atsargiai, kontroliuojant hemodinamikos parametrus. Ši priemonė dažniau naudojama supraventrikulinio širdies ritmo sutrikimams, o ne hipertenzijai gydyti..
  • Galopamilis. Šis vaistas skiriamas po 50 mg vienai dozei. Paros dozė neturi viršyti 200 mg, o geriau, jei ji yra 100 mg, tai yra, skiriamos dvi vaisto dozės per dieną.

Kitoms patologijoms kalcio kanalų blokatoriai skiriami tik individualiai, atsižvelgiant į amžių, lytį ir kitų ligų buvimą asmenyje.

Gydymo kalcio antagonistais veiksmingumo kriterijus yra nuolatinis kraujospūdžio sumažėjimas. Be to, būtina stebėti širdies darbą, ypač gydymo Verapamil ir jo dariniais metu. Tam reguliariai atliekamas tyrimas naudojant EKG, kurio rezultatus galima nustatyti funkcinius sutrikimus..

Kontraindikacijos

Pagrindinės kalcio antagonistų vartojimo kontraindikacijos yra šios ligos ir būklės:

  1. Ūminis miokardo infarktas. Ši ūmi liga yra absoliuti ir viena iš svarbiausių kontraindikacijų, nes vartojant šiuos vaistus padidėja mirties rizika..
  2. Nestabili krūtinės angina.
  3. Žemas kraujo spaudimas.
  4. Tachikardija (nifedipino grupei). Dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai sukelia širdies ritmo refleksinį padidėjimą, kuris yra susijęs su slėgio sumažėjimu. Pagreitėjęs širdies ritmas gali sukelti rimtų širdies problemų.
  5. Bradikardija (verapamilio grupei).
  6. Lėtinis ir ūminis širdies nepakankamumas. Dėl širdies nepakankamumo pacientams reikia pašalinti kalcio antagonistus, nes tai gali sukelti būsenos perėjimą į dekompensacijos stadiją. Esant tokiai situacijai, gali išsivystyti plaučių edema ir kitos pavojingos komplikacijos..
  7. Nėštumas ir žindymo laikotarpis.
  8. Vaikai iki 14 metų. Retais atvejais Verapamil vartoti vaikams leidžiama, tačiau tam reikia specialaus požiūrio į dozės pasirinkimą.
  9. Individualus vaisto netoleravimas.
  10. Kepenų ir inkstų ligos, kurias lydi jų funkcijos sutrikimas.

Be to, skiriant vaistus, būtina atsižvelgti į šalutinį poveikį, tarp jų:

  • periferinės edemos išsivystymas, kurį sukelia kraujagyslių lovos išsiplėtimas;
    šilumos pojūtis galūnėse ir veido srityje;
  • galvos skausmas;
  • tachikardija (refleksinė reakcija į kraujagyslių tonuso sumažėjimą vartojant vaistus iš nifedipino grupės);
  • bradikardija (dažniausiai dėl verapamilio vartojimo);
  • vidurių užkietėjimas.

Be to, reikėtų atsižvelgti į sąveiką su kitomis vaistų grupėmis. Taigi griežtai draudžiama vartoti kai kuriuos kalcio kanalų blokatorius (pvz., Verapamilį, diltiazemą) kartu su širdies glikozidais, β blokatoriais, novokainamidu ir prieštraukuliniais vaistais..

Be to, padidėja šalutinis poveikis vartojant kalcio antagonistus kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo ir sulfato..

Šią vaistų grupę leidžiama derinti su tokiais vaistais:

  1. AKF inhibitoriai.
  2. Nitratai.
  3. Diuretikai.

Kai kuriais atvejais vaistas gali būti atšauktas dėl jo neveiksmingumo šiam pacientui, todėl reikia persvarstyti pasirinkimą ir skirti kitokio veikimo mechanizmo vaistą..

Kraujo amilazė: moterų ir vyrų norma. Alfa-amilazės kraujas: normalus

5 galimos mėlynių priežastys po akimis