Kraujo krešėjimas. Veiksniai, kraujo krešėjimo laikas

Kraujas mūsų kūne juda kraujagyslėmis ir yra skystas. Bet pažeidus indo vientisumą, per gana trumpą laiką susidaro krešulys, kuris vadinamas trombu arba „kraujo krešuliu“. Kraujo krešulio pagalba žaizda uždaroma, todėl kraujavimas sustoja. Laikui bėgant žaizda gyja. Priešingu atveju, jei dėl kokių nors priežasčių sutrinka kraujo krešėjimo procesas, žmogus gali mirti net ir dėl nedidelės žalos..

Kodėl kraujas krešėja?

Kraujo krešėjimas yra labai svarbi žmogaus kūno gynybinė reakcija. Tai apsaugo nuo kraujo netekimo, išlaikant jo tūrio pastovumą organizme. Krešėjimo mechanizmą lemia kraujo fizikinės ir cheminės būklės pokytis, pagrįstas fibrinogeno baltymu, ištirpintu jo plazmoje..

Fibrinogenas gali virsti netirpiu fibrinu, kuris iškrenta plonų siūlų pavidalu. Tos pačios gijos gali suformuoti tankų tinklą su mažomis ląstelėmis, kurios išlaiko formos elementus. Taip pasirodo kraujo krešulys. Laikui bėgant, kraujo krešulys palaipsniui tirštėja, sutraukia žaizdos kraštus ir taip prisideda prie ankstyvo jos gijimo. Suspaustas krešulys išskiria gelsvą, skaidrų skystį, vadinamą serumu..

Kraujo krešėjime dalyvauja ir trombocitai, kurie sutirština krešulį. Šis procesas yra panašus į varškės gaminimą iš pieno, kai varškinamas kazeinas (baltymai) ir susidaro išrūgos. Gijimo metu žaizda skatina laipsnišką fibrino krešulio rezorbciją ir tirpimą.

Kaip prasideda krešėjimo procesas?

AA Schmidtas 1861 m. Nustatė, kad kraujo krešėjimo procesas yra visiškai fermentinis. Jis nustatė, kad fibrinogenas, ištirpęs plazmoje, virsta fibrinu (netirpiu specifiniu baltymu), dalyvaujant trombinui, specialiam fermentui..

Žmogaus kraujyje nuolat yra nedaug trombino, kuris yra neaktyvios būklės, protrombino, kaip jis dar vadinamas. Protrombinas susidaro žmogaus kepenyse ir, veikiamas plazmoje esančių tromboplastino ir kalcio druskų, virsta aktyviuoju trombinu. Reikia pasakyti, kad tromboplastino nėra kraujyje, jis susidaro tik trombocitų sunaikinimo procese ir pažeidus kitas kūno ląsteles..

Tromboplastino susidarymas yra gana sudėtingas procesas, nes jame, be trombocitų, dalyvauja ir kai kurie plazmoje esantys baltymai. Jei kraujyje nėra tam tikrų baltymų, kraujo krešėjimas gali sulėtėti arba jo gali nebūti. Pavyzdžiui, jei plazmoje trūksta vieno iš globulinų, išsivysto gerai žinoma hemofilijos liga (arba, kitaip tariant, kraujavimas). Tie žmonės, kurie gyvena su šia liga, gali netekti nedidelio kiekio kraujo net dėl ​​nedidelio įbrėžimo..

Kraujo krešėjimo fazės

Taigi kraujo krešėjimas yra laipsniškas procesas, susidedantis iš trijų fazių. Pirmasis laikomas sunkiausiu, kurio metu susidaro kompleksinis tromboplastino junginys. Kitoje fazėje kraujo krešėjimui reikalingi tromboplastinas ir protrombinas (neaktyvus plazmos fermentas). Pirmasis veikia antrąjį ir tokiu būdu paverčia jį aktyviuoju trombinu. Paskutinėje trečioje fazėje trombinas savo ruožtu veikia fibrinogeną (baltymą, kuris yra ištirpęs kraujo plazmoje), paversdamas jį fibrinu - netirpiu baltymu. Tai yra, krešėjimo pagalba kraujas pereina iš skysčio į želė būseną..

Kraujo krešulių rūšys

Yra 3 kraujo krešulių arba kraujo krešulių tipai:

  1. Baltas trombas susidaro iš fibrino ir trombocitų; jame yra palyginti nedaug raudonųjų kraujo kūnelių. Paprastai pasirodo tose kraujagyslės pažeidimo vietose, kur kraujo tekėjimas vyksta dideliu greičiu (arterijose).
  2. Kapiliaruose (labai mažuose induose) susidaro paskleistos fibrino nuosėdos. Tai yra antros rūšies kraujo krešuliai..
  3. Ir paskutiniai yra raudoni kraujo krešuliai. Jie atsiranda lėtos kraujotakos vietose ir privalomai nesikeičiant kraujagyslės sienelėje.

Krešėjimo faktoriai

Trombų susidarymas yra labai sudėtingas procesas, apimantis daugybę baltymų ir fermentų, esančių kraujo plazmoje, trombocituose ir audiniuose. Tai yra kraujo krešėjimo veiksniai. Tie, kurie yra plazmoje, paprastai žymimi romėniškais skaitmenimis. Trombocitų faktoriai nurodyti arabų kalba. Žmogaus kūne yra visi neaktyvūs kraujo krešėjimo veiksniai. Pažeidus kraujagyslę, įvyksta greitas jų nuoseklus aktyvavimas, dėl kurio kraujas krešėja.

Kraujo krešėjimas, norma

Norint nustatyti, ar kraujas krešėja normaliai, atliekamas tyrimas, vadinamas koagulograma. Tokią analizę būtina atlikti, jei žmogus serga tromboze, autoimuninėmis ligomis, varikoze, ūminiu ir lėtiniu kraujavimu. Be to, nėščios moterys ir tie, kurie ruošiasi operacijai, turi ją atlikti. Šio tipo tyrimams kraujas paprastai imamas iš piršto ar venos..

Kraujo krešėjimo laikas yra 3-4 minutės. Po 5-6 minučių jis visiškai susisuka ir tampa želatiniu krešuliu. Kalbant apie kapiliarus, trombas susidaro maždaug per 2 minutes. Yra žinoma, kad su amžiumi laikas, praleistas kraujo krešėjimui, ilgėja. Taigi vaikams nuo 8 iki 11 metų šis procesas prasideda per 1,5-2 minutes ir baigiasi po 2,5-5 minučių.

Kraujo krešėjimo rodikliai

Protrombinas yra baltymas, kuris yra atsakingas už kraujo krešėjimą ir yra svarbi trombino sudedamoji dalis. Jo rodiklis yra 78–142 proc..

Protrombino indeksas (PTI) apskaičiuojamas kaip PTI, kaip standarto, ir tiriamo paciento PTI santykis, išreikštas procentais. Norma yra 70–100%.

Protrombino laikas yra laikotarpis, per kurį atsiranda krešėjimas, paprastai 11-15 sekundžių suaugusiesiems ir 13-17 sekundžių naujagimiams. Šio rodiklio pagalba galima diagnozuoti DIC sindromą, hemofiliją ir kontroliuoti kraujo būklę vartojant hepariną. Trombino laikas yra svarbiausias rodiklis, paprastai jis svyruoja nuo 14 iki 21 sekundės.

Fibrinogenas yra plazmos baltymas, jis yra atsakingas už kraujo krešulio susidarymą, o jo kiekis gali pranešti apie uždegimą organizme. Suaugusiesiems jo kiekis turėtų būti 2,00-4,00 g / l, naujagimiams - 1,25-3,00 g / l..

Antitrombinas yra specifinis baltymas, užtikrinantis susidariusio kraujo krešulio rezorbciją.

Dvi mūsų kūno sistemos

Žinoma, esant kraujavimui, labai svarbus greitas kraujo krešėjimas, siekiant sumažinti kraujo netekimą iki nulio. Ji pati visada turi likti skysta. Tačiau kraujagyslių viduje yra patologinių būklių, dėl kurių susidaro kraujo krešėjimas, ir tai kelia didesnį pavojų žmonėms nei kraujavimas. Ligos, tokios kaip vainikinių širdies kraujagyslių trombozė, plaučių arterijos trombozė, smegenų kraujagyslių trombozė ir kt..

Yra žinoma, kad žmogaus organizme egzistuoja dvi sistemos. Vienas skatina greitą kraujo krešėjimą, antrasis visais įmanomais būdais to apsaugo. Jei abi šios sistemos yra pusiausvyroje, kraujas krešės išoriškai pažeidus indus, o jų viduje jis bus skystas.

Kas skatina kraujo krešėjimą?

Mokslininkai įrodė, kad nervų sistema gali turėti įtakos kraujo krešulio susidarymui. Taigi, kraujo krešėjimo laikas sumažėja skausmingai dirginant. Kondicionuoti refleksai taip pat gali paveikti krešėjimą. Tokia medžiaga kaip adrenalinas, išsiskirianti iš antinksčių, skatina ankstyvą kraujo krešėjimą. Tuo pačiu jis sugeba susiaurinti arterijas ir arterioles ir taip sumažinti galimą kraujo netekimą. Vitaminas K ir kalcio druskos taip pat dalyvauja kraujo krešėjime. Jie padeda greitai atlikti šį procesą, tačiau organizme yra dar viena sistema, kuri tam trukdo..

Kas apsaugo nuo kraujo krešėjimo?

Kepenų ir plaučių ląstelėse yra heparinas - speciali medžiaga, stabdanti kraujo krešėjimą. Tai apsaugo nuo tromboplastino susidarymo. Yra žinoma, kad berniukų ir paauglių heparino kiekis po darbo sumažėja 35–46%, o suaugusiesiems jis nesikeičia..

Serume yra baltymo, vadinamo fibrinolizinu. Jis dalyvauja fibrino tirpime. Yra žinoma, kad vidutinis skausmas gali pagreitinti krešėjimą, tačiau stiprus skausmas sulėtina šį procesą. Žema temperatūra apsaugo nuo kraujo krešėjimo. Sveiko žmogaus kūno temperatūra laikoma optimalia. Šaltyje kraujas krešėja lėtai, kartais šis procesas visiškai nevyksta.

Rūgštinės druskos (citrinų ir oksalo), kurios nusodina kalcio druskas, reikalingas greitam krešėjimui, taip pat hirudinas, fibrinolizinas, natrio citratas ir kalis, gali ilginti krešėjimo laiką. Vaistinės dėlės gali gimdos kaklelio liaukų pagalba pagaminti specialią medžiagą - hirudiną, turinčią antikoaguliacinį poveikį..

Kraujo krešėjimas naujagimiams

Pirmąją naujagimio gyvenimo savaitę kraujo krešėjimas vyksta labai lėtai, tačiau jau antrąją savaitę protrombino ir visų krešėjimo faktorių lygis artėja prie suaugusiųjų normos (30–60 proc.). Jau po 2 savaičių po gimimo fibrinogeno kiekis kraujyje smarkiai padidėja ir tampa toks, kaip suaugusio žmogaus. Pirmųjų gyvenimo metų pabaigoje kitų vaiko kraujo krešėjimo faktorių turinys artėja prie suaugusiųjų normos. Normalumą jie pasiekia sulaukę 12 metų.

Kokioje temperatūroje kraujyje krešėja žmogus?

Kraujo krešėjimo procesas prasideda esant kritinei 42 laipsnių temperatūrai (būtent šioje temperatūroje baltymai pradeda denatūruotis (krešėti) kraujyje). Nors kraujas krešėja bet kurioje temperatūroje, tai yra natūrali kraujo savybė, tačiau viskas priklauso nuo krešėjimo laiko.

Paprastai ši juostelė yra 42 ° kūno temperatūra, todėl peržengęs ją žmogus miršta, kraujas pradeda krešėti.

Tačiau reikia nepamiršti, kad kai keičiame kūno temperatūrą, tada ant termometro matome žemesnę lauko temperatūros vertę, mažesnę nei vidinė temperatūra.

Net jei palyginsime pažasties temperatūros pokyčius su rektališkai išmatuota temperatūra, antrojo matavimo metu matysime didesnės krypties skirtumą..

Visi žino, kad kūno temperatūra, pasiekianti 40 laipsnių Celsijaus, yra ypač pavojinga mūsų organizmui. Jei nėra būtina skubiai sumažinti šią temperatūrą, esant 41 laipsnių temperatūrai baltymai kraujyje pradeda krešėti ir tai yra mirtina mūsų organizmui.

Esant aukštai kūno temperatūrai, vyksta baltymų denatūracija. Denatūracija iš lotynų kalbos verčiama kaip praradimas, natūralių savybių pašalinimas. Būtent dėl ​​aukštos temperatūros baltymai pradeda klostytis. Paprastai šis procesas nėra grįžtamas. Geriausia, kai pasieksite pavojingą 39 laipsnių ženklą, nedelsdami pradėkite veiksmus, kad sumažintumėte kūno temperatūrą, kad viskas vyktų be sunkių pasekmių.

Kraujo krešėjimas - analizės veiksniai ir normos

Kraujas yra komponentas, leidžiantis kūnui veikti kaip viena sistema. Jame yra ir perduodama informacija apie organų ir audinių funkcionavimą, todėl įvyksta jų prisitaikymas prie vidinių ir aplinkos sąlygų pokyčių..

Kraujo krešėjimas yra labai svarbus užtikrinant tokios sąveikos naudingumą..

Krešėjimas nustato kraujo sugebėjimą aprūpinti organus reikalingomis maistinėmis medžiagomis, taip pat perduoti informaciją apie esamą kūno būklę..

Kraujo krešėjimo veiksniai ir reikšmė

Viena vertus, per tirštas kraujas negalės cirkuliuoti visame kūne. Kita vertus, kraujas turi būti pakankamai tirštas, kad veikiamas slėgio nepraeitų per kraujagyslių sieneles.

Kaip krešėja kraujas

Todėl reikia išlaikyti pusiausvyrą, kurią kontroliuoja koaguliacijos (krešėjimo) ir antikoaguliacijos (antikoaguliacijos) sistema. Tai kartu vadinama koaguliacijos homeostaze, o harmoningai veikiant abiem sistemoms, stebimas normalus kūno funkcionavimas..

Svarbu! Sutrikus kraujo krešėjimui, gali atsirasti įvairių ligų, pirmiausia širdies ir kraujagyslių sistemos. Tačiau krešėjimo pasikeitimas taip pat gali būti sunkios patologijos simptomas..

Nuo ko priklauso kraujo krešėjimas:

  • Kraujagyslių sienelių būklė. Sutrikus vidiniam arterijų sluoksniui, padidėja krešėjimas,
  • Funkcinis naudingumas ir trombocitų skaičius. Jie pirmieji padidina krešėjimo greitį, būdami pagrindiniai kraujagyslių lovos vientisumo kontrolieriai.,
  • Plazmos krešėjimo faktorių būklę ir koncentraciją, kurią daugiausia sintetina kepenys. Jų skaičiaus sumažėjimas ar padidėjimas sukelia kraujo krešėjimo sumažėjimą arba padidėjimą,
  • Antikoaguliacijos sistemos plazmos faktorių koncentracija (heparinas, antiplazminas, antitrombinas ir kt.).

Analizės ir normalūs rodikliai (lentelė)

Kraujo krešėjimą galima nustatyti atliekant laboratorinius tyrimus. Jų įgyvendinimas yra įmanomas naudojant veninį ir kapiliarinį kraują. Kiekviena analizė nustato bet kurios krešėjimo sistemos grandinės būklę (hemostazę).

Informacija apie tai, koks turėtų būti krešėjimas, ir pagrindinių kraujo tyrimų aprašymai pateikti lentelėje:

Analizės pavadinimasRodiklio rodiklisKokios rūšies kraujas naudojamas
Trombocitų kiekio nustatymasVaikams: nuo 150 iki 350 g / lPirštas (kapiliaras)
Moterims ir vyrams: nuo 150 iki 400 g / l
Krešėjimo laikasLee-White: nuo 5 iki 10 minučiųVenų
Pasak Sukharevo:Nuo piršto
pradžia - nuo 30 iki 120 sekundžių
pabaiga - nuo 3 iki 5 minučių
Trombino laikas12–20 sekundžiųIš venos
Hercogo kraujavimo trukmėIki 4 minučiųKapiliaras
Protrombino indeksasVeninis kraujas: nuo 90 iki 105%Venų
Kapiliarinis kraujas 93-107%Kapiliaras
FibrinogenasSuaugusiesiems: nuo 2 iki 4 g / lIš venos
Naujagimiui: nuo 1,25 iki 3,0 g / l
APTT - aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas35–50 sekundžiųVenų

Šie veiksniai natūraliai gali turėti įtakos krešėjimo tyrimų rezultatams:

  • Nėštumas sukelia padidėjusį krešėjimą,
  • Antikoaguliantų vartojimas,
  • Hormoninių kontraceptikų vartojimas padidina kraujo krešėjimą,
  • Aukštos temperatūros poveikis ir dehidracija padidina kraujo krešėjimą,
  • Praeities sužalojimai, kraujo perpylimas, operacijos.

Svarbu! Moterų norma yra labiau priklausoma nuo svyravimų. Normalius rodiklius galima žymiai sumažinti vartojant hormoninius vaistus arba menstruacijų metu.

Analizių esmė

Kraujo krešėjimo rodiklių esmė ir galimybės:

Krešėjimo greitisTyrimo vertė
Trombocitų skaičiusAtspindi ląstelių, atsakingų už krešėjimo pradžią, skaičių pažeidus kraujagyslių sienelių vientisumą.
Trombino laikasParodo paskutinio sulankstymo etapo būseną. Tai yra netiesioginis švirkščiamų vaistų koncentracijos, taip pat natūralių krešėjimo homeostazės veiksnių požymis.
Krešėjimo laikas pagal Lee-White'ąAtspindi veninio kraujo gebėjimą susidaryti krešuliui.
Krešėjimo laikas pagal SukharevąAtspindi kraujo iš piršto galimybę susidaryti krešulį.
Hercogo kraujavimo trukmėAtspindi kūno gebėjimą sustabdyti kraujo netekimą. Tikrinama užrašant laiką, kurio reikia norint sustabdyti kraujavimą pradūrus pirštą.
Protrombino indeksasNurodo plazmos faktorių gebėjimą susidaryti krešuliui, jei pridedami audinių faktoriai, kuriuos gamina trombocitai.
FibrinogenasKraujo baltymo, atsakingo už kraujo krešulio stiprinimą, koncentracijos nustatymas.
APTTJis skiriasi nuo protrombino indekso tuo, kad atspindi tik plazmos faktorių be trombocitų aktyvumą.

Kraujo krešėjimas naujagimiams

Per pirmąją savaitę naujagimio kraujo krešėjimas vyksta labai lėtai, tačiau antrąją savaitę krešėjimo faktoriai ir protrombino lygis artėja prie suaugusiųjų normos.

Jau dvi savaites po gimimo fibrinogeno kiekis labai padidėja ir pasiekia suaugusio žmogaus parametrus.

Kitų krešėjimo faktorių turinys artėja prie suaugusiems įprastų rodiklių iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos..

Tiesiogiai jie pasiekia normą iki 12 metų amžiaus.

Padidėjusio krešėjimo priežastys

Hiperkoaguliacijos sindromas gali būti nepriklausomas patologinis procesas, kurį sukelia paveldimi veiksniai, iš anksto nustatę kraujo krešėjimo sistemos defektą..

Tokios būklės vadinamos trombofilija, toliau pateiktoje lentelėje aprašomos jų priežastys:

Krešėjimo faktoriaus elgesysKrešėjimo faktoriai
Padidėjęs išsilavinimas ir (arba) per didelis krešėjimo faktorių aktyvumas:prokonvertinas,
von Willebrando faktorius,
Hagemano faktorius,
antihemofilinis globulinas,
plazmos tromboplastino pirmtakas.
Nepakankamas išsilavinimas ir (arba) sumažėjęs krešėjimo faktorių aktyvumas:antikoaguliantai C, S,
antitrombinas III,
kofaktorius heparinas II,
plazminogenas ir aktyvatoriai.

Antrinis hiperkoaguliacinis sindromas - bet kokios patologijos ar specifinės būklės pasekmė.

Kraujo krešėjimo padidėjimas pasireiškia šiomis patologinėmis būklėmis:

  • Piktybiniai ar gerybiniai kraujo sistemos navikai. Tokių navikų eigą dažnai lydi sumažėjęs arba padidėjęs krešėjimas. Tai yra įvairios leukemijos, išsėtinė mieloma, eritremija ir kitos ligos..
  • Autoimuninės ligos. Tai yra ligos, kurių metu organizmas suformuoja antikūnus savo ląstelėms. Antikūnai yra agresyvūs baltymai, kurie, nusėdę ant jų komponentų, pažeidžia kūno ląsteles, o tai sukelia padidėjusį trombų susidarymą. Tokių ligų sąraše yra antifosfolipidinis sindromas, sisteminė raudonoji vilkligė ir kitos patologijos.
  • Paveldimos ligos. Tai yra genetinės ligos, kurios tiesiogiai neveikia kraujo krešėjimo, bet veikia netiesiogiai, o ne trombofilija (paveldima hiperlipoproteinemija, pjautuvinių ląstelių anemija ir kt.).
  • Aterosklerozė yra dažna, plati aterosklerozė, ypač paskutiniaisiais etapais. Sergant šia liga, pažeidžiamos kraujagyslių sienelės, dėl kurių susidaro parietaliniai kraujo krešuliai, gresia vėlesni įvairių organų širdies priepuoliai..
  • Inkstų ir (arba) kepenų nepakankamumas - sumažina antitrombino III susidarymą, dėl kurio padidėja kraujo krešėjimas.
  • Pernelyg didelis antinksčių hormonų kiekis - ilgalaikis padidėjęs antinksčių žievės aktyvumas esant navikui ar patologiniam stresui lemia fibrinogeno, svarbaus krešėjimo sistemos komponento, susidarymą..
  • Septinės sąlygos - žmogaus kraujas paprastai yra sterilus, jei jame yra mikroorganizmų (virusų, bakterijų, grybelių), išsivysto būklė, vadinama sepsiu, kuri, be kita ko, pasireiškia padidėjusiu krešėjimu..
  • Hemokoncentracija yra kraujo būklė, kai sutrinka tinkamas ląstelių elementų ir skysčio kraujo santykis link ląstelės komponento, dėl kurio kraujas sutirštėja. Ši būklė išsivysto dėl kai kurių patologinių būklių: viduriavimo, vėmimo, dehidratacijos, diabeto (diabeto / be cukraus diabeto), nudegimų..
  • Priverstinis sėdimasis ar atsigulimas. Dėl patologijos, traumos ar operacijos. Lėtina kraujo tekėjimą, todėl padidėja kraujo krešulių susidarymo rizika.
  • Gyvenimo būdo ir kūno struktūros ypatybės - blogi įpročiai (alkoholio, narkotikų vartojimas, rūkymas) ir nutukimas pažeidžia kraujagyslių sieneles, padidina krešėjimą ir kraujo krešėjimą..
  • Svetimas objektas kraujagyslių lovoje - indo protezas, dirbtinis širdies vožtuvas, ilgesnis kateterio buvimas kraujagyslės spindyje.
  • Šalutinis vaistų vartojimo poveikis - pavyzdžiui, tai gali būti hormoniniai kontraceptikai, kuriuose yra hormonų estrogenų (jie patys padidina krešėjimą).
  • Sužalojimas - medžiagos, padidinančios kraujo krešėjimą, gali patekti į kraują dėl minkštųjų audinių pažeidimo.
  • Ilgalaikė kraujo sąveika su svetimkūniu. Hemodializės metu (paciento kraujo valymas „dirbtiniu“ inkstu), operacijų metu naudojant prietaisus, pakeičiančius plaučių ir širdies darbą, bei atliekant kitas medicinines intervencijas paciento kraujui kontaktuojant su svetimu daiktu..
  • Idiopatinis hiperkoaguliacija. Tai yra būklė, kai jau buvo atliktas diagnostinių manipuliacijų kompleksas, tačiau nebuvo įmanoma patikimai nustatyti padidėjusio kraujo krešėjimo priežasties..

Vaizdo įrašas: kraujo krešėjimo sistema

Padidėjusio krešėjimo simptomai

Šios būklės eiga iki kraujagyslių katastrofos dažnai yra slapta ir turi tik bendrus, nespecifinius klinikinius simptomus..

Didelis krešėjimas lemia:

  • Trūkumai,
  • Mieguistumas,
  • Apatija,
  • Nesąmoningumas,
  • Padidėjęs nuovargis,
  • Nuolatinis nuovargis,
  • Galvos skausmas,
  • Jausmas nejautrus,
  • Dilgčiojimas nosies galiuke,
  • Po ranka,
  • Ausies ausyse,
  • Ir taip pat į kitas nemalonias klinikines apraiškas.

Vienas iš pagrindinių požymių, leidžiančių nustatyti hiperkoaguliacinį sindromą dar prieš prasidedant sunkioms apraiškoms, yra koaguliacija „ant adatos“ - tai situacija, kai sunku paimti veninį kraują, nes beveik iškart po punkcijos (pradūrimo) kraujas krešėja adatos viduje, todėl jis nustoja tekėti į švirkštą, todėl reikia pakartotinai pradurti.

Mėgintuvėlyje esantis kraujas, paėmus mėginius, taip pat greitai koaguliuoja ir sudaro laisvą ryšulį.

Dėl nepakankamo kraujo krešėjimo diagnostikos ir laiku pradėjus gydymą, gali išsivystyti kraujagyslių katastrofos (venų ir arterijų kraujagyslių užsikimšimai), turinčios rimčiausių pasekmių žmogaus organizmui:

  • Miokardinis infarktas,
  • Žarnyno infarktas,
  • Insultas (išeminis smegenų infarktas),
  • Plaučių infarktas,
  • Galūnių gangrena,
  • Inkstų infarktas,
  • Plaučių embolija,
  • Galūnių venų trombozė.

Jei įtariate, kad kraujo krešėjimo greitis yra viršytas, turėtumėte kuo greičiau kreiptis į gydytoją, kuris atliks visas būtinas diagnostines procedūras ir paskirs gydymo kursą..

Neatidumas šiai patologijai padės sukelti sunkių pasekmių atsiradimą..

Kaip veikia kraujo krešėjimas?

  • 26784
  • 22.1
  • penki
  • 8

Trombų susidarymas kraujyje. Kraujagyslė yra užpildyta kraujo ląstelėmis daug tankiau, nei parodyta šiame paveikslėlyje, todėl ten padėtis panaši į gniuždymą įvažiuojant į eskalatorių metro. Mažos ir palyginti nedaug baltųjų ląstelių - trombocitų: dešinėje matote, kaip jos aktyvuojamos, keičia formą ir pritvirtina prie kraujagyslės sienelės, formuodamos agregatą - trombą..

Autorius
  • Michailas Pantelejevas
  • Redaktoriai
    • Antonas Chugunovas
    • Andrejus Panovas
    • Biomolekulės
    • Vaistas
    • Procesai

    Kraujo krešėjimas yra nepaprastai sudėtingas ir daugeliu atžvilgių vis dar paslaptingas biocheminis procesas, kuris prasideda pažeidus kraujotakos sistemą ir lemiant kraujo plazmos virtimą želatiniu krešuliu, kuris užkemša žaizdą ir sustabdo kraujavimą. Šios sistemos pažeidimai yra ypač pavojingi ir gali sukelti kraujavimą, trombozę ar kitas patologijas, kurios kartu yra atsakingos už liūto dalį mirties ir negalios šiuolaikiniame pasaulyje. Čia mes pažvelgsime į šios sistemos struktūrą ir pakalbėsime apie moderniausius jos tyrimo pasiekimus..

    Kiekvienas, kuris bent kartą gyvenime gavo įbrėžimą ar žaizdą, įgijo puikią galimybę stebėti kraujo virtimą iš skysčio į klampią, netekančią masę, dėl ko sustojo kraujavimas. Šis procesas vadinamas kraujo krešėjimu ir jį kontroliuoja sudėtinga biocheminių reakcijų sistema..

    Būtina turėti tam tikrą sistemą, leidžiančią sustabdyti bet kurio daugialąsčio organizmo, turinčio skystą vidinę aplinką, kraujavimą. Kraujo krešėjimas mums taip pat yra gyvybiškai svarbus: pagrindinių krešėjimo baltymų genų mutacijos dažniausiai būna mirtinos. Deja, tarp daugelio mūsų kūno sistemų sutrikimai, kurių darbas kelia pavojų sveikatai, kraujo krešėjimas taip pat užima absoliučią pirmąją vietą kaip pagrindinė tiesioginė mirties priežastis: žmonės serga įvairiomis ligomis, tačiau beveik visada miršta nuo kraujo krešėjimo sutrikimų. Vėžys, sepsis, trauma, aterosklerozė, širdies priepuolis, insultas - esant įvairiausioms ligoms, tiesioginė mirties priežastis yra krešėjimo sistemos nesugebėjimas išlaikyti pusiausvyrą tarp skysčio ir kietos kraujo būsenos organizme..

    Jei priežastis yra žinoma, kodėl mes negalime su ja kovoti? Žinoma, kovoti galima ir būtina: mokslininkai nuolat kuria naujus krešėjimo sutrikimų diagnozavimo ir gydymo metodus. Tačiau problema ta, kad sulankstoma sistema yra labai sudėtinga. O kompleksinių sistemų reguliavimo mokslas moko, kad tokias sistemas reikia valdyti specialiu būdu. Jų reakcija į išorinę įtaką yra nelinijinė ir nenuspėjama, o norint pasiekti norimą rezultatą, reikia žinoti, kur dėti pastangas. Paprasčiausia analogija: norint paleisti popierinį lėktuvą į orą, pakanka jį mesti teisinga kryptimi; tuo pačiu metu, norėdami pakilti lėktuvu, turėsite tinkamu laiku ir tinkama seka paspausti dešinius mygtukus kabinoje. Ir jei bandysite paleisti lėktuvą tokiu metimu kaip popierinis lėktuvas, tai baigsis blogai. Taip yra ir su krešėjimo sistema: norint sėkmingai gydyti, reikia žinoti „kontrolinius taškus“.

    Dar visai neseniai kraujo krešėjimas sėkmingai priešinosi tyrėjų bandymams suprasti jo darbą ir tik pastaraisiais metais buvo atliktas kokybinis šuolis į priekį. Šiame straipsnyje mes jums pasakysime apie šią nuostabią sistemą: kaip ji veikia, kodėl ją taip sunku ištirti, ir, svarbiausia, mes jums pasakysime apie naujausius atradimus, kaip suprasti, kaip ji veikia..

    Kaip veikia kraujo krešėjimas

    Kraujavimo sustabdymas grindžiamas ta pačia idėja, kurią namų šeimininkės naudoja ruošiant drebučius mėsą - skysčio pavertimą geliu (koloidinė sistema, kur susidaro molekulių tinklas, kuris dėl vandenilio ryšių su vandens molekulėmis savo ląstelėse gali laikyti skystį, kuris yra tūkstantis kartų didesnis nei jo svoris). Beje, ta pati idėja naudojama ir vienkartinėse sauskelnėse kūdikiams, į kurias dedama drėgna išsipūtusi medžiaga. Fiziniu požiūriu ten reikia išspręsti tą pačią problemą, kaip ir krešėjimo atveju - kovojant su nuotėkiais su minimaliomis pastangomis..

    Kraujo krešėjimas yra centrinė hemostazės grandis (kraujavimo sustabdymas). Antroji hemostazės grandis yra specialios ląstelės - trombocitai, galintys prisijungti vienas prie kito ir prie sužalojimo vietos, kad būtų sukurtas kraują stabdantis kamštis.

    Bendra koaguliacijos biochemijos idėja gali būti gauta iš 1 paveikslo, kurio apačioje parodyta tirpaus baltymo fibrinogeno virimo fibrinu reakcija, kuri vėliau polimerizuojama į tinklą. Ši reakcija yra vienintelė kaskados dalis, turinti tiesioginę fizinę prasmę ir išsprendžianti aiškią fizinę problemą. Kitų reakcijų vaidmuo yra išimtinai reguliuojamas: užtikrinti fibrinogeno virtimą fibrinu tik reikiamoje vietoje ir tinkamu laiku.

    1 pav. Pagrindinės kraujo krešėjimo reakcijos. Koaguliacijos sistema yra kaskada - reakcijų seka, kai kiekvienos reakcijos produktas veikia kaip kitos katalizatorius. Pagrindinis „įėjimas“ į šią kaskadą yra jo vidurinėje dalyje, IX ir X faktorių lygyje: audinių faktoriaus baltymai (diagramoje pažymėti kaip TF) suriša VIIa faktorių, o susidaręs fermentinis kompleksas suaktyvina IX ir X faktorius. Kaskados rezultatas yra fibrino baltymas. galintis polimerizuotis ir susidaryti krešulys (gelis). Didžioji dauguma aktyvacijos reakcijų yra proteolizės reakcijos, t. dalinis baltymo skaidymas, didinant jo aktyvumą. Beveik visi krešėjimo faktoriai vienaip ar kitaip būtinai yra slopinami: norint stabiliai veikti sistemą, būtinas grįžtamasis ryšys.

    Legenda: krešėjimo faktorių pavertimo aktyviomis formomis reakcijos parodytos vienpusėmis plonomis juodomis rodyklėmis. Šiuo atveju garbanotos raudonos rodyklės rodo veikiant fermentams. Aktyvumo reakcijų praradimas dėl slopinimo rodomas plonomis žaliomis rodyklėmis (paprastumo dėlei rodyklės vaizduojamos kaip tiesiog „pabėgimas“, ty nėra parodyta, su kuriais inhibitoriais jungiasi). Grįžtamojo kompleksinio susidarymo reakcijos parodytos dvipusėmis plonomis juodomis rodyklėmis. Krešėjimo baltymai žymimi pavadinimais, romėniškais skaitmenimis arba sutrumpinimais (TF - audinių faktorius, PC - baltymai C, APC - aktyvuoti baltymai C). Siekiant išvengti spūsčių, diagramoje nerodoma: trombino prisijungimas prie trombomodulino, trombocitų suaktyvėjimas ir sekrecija, kontaktinis krešėjimo aktyvavimas.

    Fibrinogenas primena 50 nm ilgio ir 5 nm storio lazdelę (2a pav.). Aktyvinimas leidžia jo molekulėms sulipti į fibrino siūlą (2b pav.), O po to į pluoštą, galintį išsišakoti ir suformuoti trimatį tinklą (2c pav.).

    2 paveikslas. Fibrino gelis. a - fibrinogeno molekulės scheminė struktūra. Jo pagrindą sudaro trys veidrodinių polipeptidų grandinių poros α, β, γ. Molekulės centre galite pamatyti rišimosi sritis, kurios tampa prieinamos, kai trombinas nutraukia A ir B fibrinopeptidus (FPA ir FPB paveiksle). b - Pluoštinio pluošto surinkimo mechanizmas: molekulės yra pritvirtintos viena prie kitos „persidengdamos“ pagal principą „nuo galvos iki centro“, formuodamos dvigubą grandinę. c - gelio elektroninė mikrografija: fibrino skaidulos gali sulipti ir suskaidyti, sudarydamos sudėtingą trimatę struktūrą.

    3 paveikslas. Trimatė trombino molekulės struktūra. Schemoje parodyta aktyvioji vieta ir molekulės dalys, atsakingos už trombino prisijungimą prie substratų ir kofaktorių. (Aktyvioji vieta yra molekulės dalis, tiesiogiai atpažįstanti skilimo vietą ir atliekanti fermentinę katalizę.) Išsikišusios molekulės dalys (egzozitai) leidžia „perjungti“ trombino molekulę, todėl tai yra daugiafunkcis baltymas, galintis veikti skirtingais režimais. Pavyzdžiui, trombomodulino prisijungimas prie I egzozito fiziškai blokuoja prieigą prie prokoaguliantų substratų (fibrinogeno, V faktoriaus) trombino ir alosteriškai stimuliuoja baltymo C aktyvumą..

    Fibrinogeno aktyvatoriaus trombinas (3 pav.) Priklauso serino proteinazių - fermentų, galinčių skaidyti peptidinius ryšius baltymuose, šeimai. Tai yra virškinimo fermentų tripsino ir chimotripsino giminaitis. Proteinazės sintetinamos neaktyvia forma, vadinama zymogenu. Norint juos suaktyvinti, būtina nutraukti peptidinį ryšį, kuris sulaiko baltymo dalį, kuri uždaro aktyvią vietą. Taigi trombinas sintezuojamas protrombino pavidalu, kurį galima suaktyvinti. Kaip matyti iš pav. 1 (kai protrombinas žymimas II faktoriumi), tai katalizuoja Xa faktorius.

    Apskritai krešėjimo baltymai vadinami veiksniais ir yra sunumeruoti romėniškais skaitmenimis oficialios atradimo tvarka. Rodyklė „a“ reiškia aktyvią formą, o jos nebuvimas - neveikiantį pirmtaką. Tinkami pavadinimai taip pat naudojami seniai atrastiems baltymams, tokiems kaip fibrinas ir trombinas. Kai kurie skaičiai (III, IV, VI) nenaudojami dėl istorinių priežasčių.

    Krešėjimo aktyvatorius yra baltymas, vadinamas audinių faktoriumi, kurio yra visų audinių, išskyrus endotelį ir kraują, ląstelių membranose. Taigi kraujas lieka skystas tik dėl to, kad jį paprastai apsaugo plona endotelio apsauginė membrana. Pažeidus indo vientisumą, audinių faktorius suriša VIIa faktorių iš plazmos, o jų kompleksas, vadinamas išorine tenaze (tenazė arba Xase, nuo žodžio dešimt - dešimt, t. Y. Aktyvuoto faktoriaus skaičius), aktyvuoja X faktorių.

    Trombinas taip pat suaktyvina V, VIII, XI faktorius, o tai pagreitina jo paties gamybą: XIa faktorius suaktyvina IX faktorių, o VIIIa ir Va faktoriai suriša atitinkamai IXa ir Xa faktorius, padidindami jų aktyvumą didumo eilėmis (IXa ir VIIIa faktorių kompleksas vadinamas vidiniu tenazė). Šių baltymų trūkumas sukelia rimtus sutrikimus: pavyzdžiui, dėl VIII, IX ar XI faktorių nebuvimo atsiranda sunkiausia ligos hemofilija (garsioji „karališkoji liga“, kuria sirgo Carevičius Aleksejus Romanovas); ir X, VII, V faktorių ar protrombino trūkumas yra nesuderinamas su gyvenimu.

    Ši sistemos konstrukcija vadinama teigiamais grįžtamuoju ryšiu: trombinas aktyvina baltymus, kurie pagreitina jos pačios gamybą. Ir čia kyla įdomus klausimas, kam jie reikalingi? Kodėl negalite iškart sukelti reakcijos, kodėl gamta iš pradžių ją lėtina ir paskui sugalvoja, kaip ją dar labiau pagreitinti? Kodėl griūvančioje sistemoje yra dubliavimasis? Pavyzdžiui, X faktorius gali suaktyvinti tiek kompleksas VIIa-TF (išorinė tenazė), tiek kompleksas IXa-VIIIa (vidinė tenazė); atrodo visiškai beprasmiška.

    Koaguliacijos proteinazės inhibitoriai taip pat yra kraujyje. Pagrindiniai iš jų yra antitrombinas III ir audinių faktoriaus kelio inhibitorius. Be to, trombinas sugeba suaktyvinti serino proteinazės baltymą C, kuris skaido Va ir VIIIa krešėjimo faktorius, todėl jie visiškai praranda savo aktyvumą..

    Baltymas C yra serino proteinazės pirmtakas, labai panašus į IX, X, VII faktorius ir protrombiną. Jį suaktyvina trombino tipo XI faktorius. Tačiau suaktyvėjus, susidariusi serino proteinazė fermentinį aktyvumą naudoja ne tam, kad suaktyvintų kitus baltymus, bet kad juos inaktyvuotų. Aktyvuotas baltymas C sukelia keletą proteolitinių skilimų krešėjimo faktoriuose Va ir VIIIa, todėl jie visiškai praranda kofaktoriaus aktyvumą. Taigi trombinas, krešėjimo kaskados produktas, slopina jo paties gamybą: tai vadinama neigiamu grįžtamuoju ryšiu. Ir vėl mums kyla reguliavimo klausimas: kodėl trombinas pagreitina ir sulėtina savo aktyvaciją??

    Evoliucinė krešėjimo kilmė

    Apsauginės kraujo sistemos daugialąsčiuose organizmuose prasidėjo daugiau nei prieš milijardą metų - tiesą sakant, tik dėl kraujo atsiradimo. Pati krešėjimo sistema yra dar vieno istorinio etapo - stuburinių gyvūnų atsiradimo prieš maždaug penkis šimtus milijonų metų - įveikimo rezultatas. Greičiausiai ši sistema atsirado dėl imuniteto. Atsiradus kitai imuninio atsako sistemai, kuri kovojo su bakterijomis, apgaubdama jas fibrino geliu, atsirado netyčinis šalutinis poveikis: kraujavimas pradėjo greičiau sustoti. Tai leido padidinti kraujotakos sistemos srautų slėgį ir stiprumą, o kraujagyslių sistemos tobulinimas, tai yra, gerinant visų medžiagų transportavimą, atvėrė naujus vystymosi horizontus. Kas žino, ar krešėjimo atsiradimas nebuvo tas pranašumas, kuris leido stuburiniams užimti dabartinę vietą Žemės biosferoje.?

    Daugelyje nariuotakojų (pavyzdžiui, pasagos krabų) koaguliacija taip pat egzistuoja, tačiau ji atsirado savarankiškai ir išliko imunologinė. Vabzdžiai, kaip ir kiti bestuburiai, paprastai atsisako silpnesnio tipo kraujavimo kontrolės sistemos, pagrįstos trombocitų agregacija (tiksliau, amoebocitai - tolimi trombocitų giminaičiai). Šis mechanizmas yra gana funkcionalus, tačiau jis nustato esminius kraujagyslių sistemos efektyvumo apribojimus, kaip ir trachėjinė kvėpavimo forma riboja maksimalų įmanomą vabzdžio dydį.

    Deja, būtybės, turinčios tarpines krešėjimo sistemos formas, beveik visos yra išnykusios. Vienintelė išimtis yra žuvys be žandikaulių: genomo koaguliacijos sistemos analizė parodė, kad joje yra daug mažiau komponentų (tai yra, jos struktūra yra daug paprastesnė) [6]. Nuo žandikaulio žuvų iki žinduolių krešėjimo sistemos yra labai panašios. Ląstelinės hemostazės sistemos taip pat veikia panašiais principais, nepaisant to, kad mažos, be branduolių trombocitai būdingi tik žinduoliams. Kitų stuburinių gyvūnų trombocitai yra didelės ląstelės su branduoliu.

    Apibendrinant galima pasakyti, kad krešėjimo sistema buvo ištirta labai gerai. Jame per penkiolika metų nebuvo atrasta jokių naujų baltymų ar reakcijų, o tai yra amžinybė šiuolaikinei biochemijai. Žinoma, negalima visiškai atmesti tokio atradimo galimybės, tačiau kol kas nėra nė vieno reiškinio, kurio negalėtume paaiškinti turimos informacijos pagalba. Atvirkščiai, priešingai, sistema atrodo daug sudėtingesnė, nei turėtų būti: mes primename, kad iš viso šio (gana gremėzdiško!) „Cascade“ iš tikrųjų gelio sukūrimas susijęs tik su viena reakcija, o visos likusios reikalingos tam tikram nesuprantamam reguliavimui..

    Štai kodėl tyrėjai-koagulologai, dirbantys įvairiose srityse - nuo klinikinės hemostasiologijos iki matematinės biofizikos - aktyviai pereina nuo klausimo "Kaip veikia koaguliacija?" į klausimus "Kodėl sulankstymas veikia taip?", "Kaip jis veikia?" ir galiausiai: "Kaip mes turime paveikti krešėjimą, kad pasiektume norimą efektą?" Pirmas dalykas, kurį reikia padaryti atsakant, yra išmokti tirti krešėjimą kaip visumą, o ne tik atskiras reakcijas..

    Kaip ištirti krešėjimą?

    Koaguliacijai tirti yra sukurti įvairūs modeliai - eksperimentiniai ir matematiniai. Ką tiksliai jie leidžia jums gauti?

    Viena vertus, atrodo, kad geriausias apytikslis dalykas tiriant objektą yra pats objektas. Šiuo atveju - žmogus ar gyvūnas. Tai leidžia atsižvelgti į visus veiksnius, įskaitant kraujo tekėjimą per indus, sąveiką su kraujagyslių sienelėmis ir daug daugiau. Tačiau šiuo atveju problemos sudėtingumas viršija pagrįstas ribas. Koaguliacijos modeliai leidžia jums supaprastinti tyrimo objektą, nepraleidžiant esminių jo savybių..

    Pabandykime įsivaizduoti, kokius reikalavimus šie modeliai turėtų atitikti, kad teisingai atspindėtų krešėjimo procesą in vivo..

    Eksperimentiniame modelyje turi vykti tos pačios biocheminės reakcijos kaip ir kūne. Turi būti ne tik krešėjimo sistemos baltymai, bet ir kiti krešėjimo proceso dalyviai - kraujo ląstelės, endotelis ir subendotelis. Sistema turėtų atsižvelgti į krešėjimo in vivo erdvinį nevienalytiškumą: aktyvaciją iš pažeisto endotelio ploto, aktyviųjų veiksnių plitimą, kraujo tekėjimą.

    Natūralu pradėti svarstyti krešėjimo modelius atliekant koaguliacijos in vivo tyrimus. Beveik visų tokio pobūdžio metodų pagrindas yra eksperimentinio gyvūno sužalojimas, siekiant sukelti hemostatinę ar trombozinę reakciją. Ši reakcija tiriama įvairiais metodais:

    • stebėti kraujavimo laiką;
    • iš gyvūno paimtos plazmos analizė;
    • nukauto gyvūno skrodimas ir histologinis tyrimas;
    • stebėti trombą realiu laiku naudojant mikroskopiją arba branduolio magnetinį rezonansą (4 pav.).

    4 pav. Trombo susidarymas in vivo lazerio sukelto trombozės modelyje. Šis paveikslėlis atkurtas iš istorinio darbo, kur mokslininkai pirmą kartą galėjo „gerai“ stebėti kraujo krešulio vystymąsi. Norėdami tai padaryti, į pelės kraują buvo įšvirkštas fluorescuojančiai pažymėtų antikūnų koncentratas krešėjimo baltymams ir trombocitams, o gyvūną pakišę po konfokalinio mikroskopo lęšiu (leidžiančiu atlikti trijų matmenų nuskaitymą), jie pasirinko arteriolę, prieinamą optiniam stebėjimui po oda, ir lazeriu sugadino endotelį. Ant didėjančio kraujo krešulio pradėjo jungtis antikūnai, leidę jį stebėti.

    Klasikinė in vitro krešėjimo eksperimento formuluotė yra ta, kad kraujo plazma (arba visas kraujas) maišoma inde su aktyvatoriumi, po kurio stebimas krešėjimo procesas. Pagal stebėjimo metodą eksperimentinius metodus galima suskirstyti į šiuos tipus:

    • stebėti patį krešėjimo procesą;
    • krešėjimo faktorių koncentracijos pokyčių stebėjimas laikui bėgant.

    Antrasis požiūris suteikia nepalyginamai daugiau informacijos. Teoriškai, žinant visų veiksnių koncentraciją savavališku laiko momentu, galima gauti išsamią informaciją apie sistemą. Praktiškai net dviejų baltymų tyrimas vienu metu yra brangus ir susijęs su dideliais techniniais sunkumais..

    Galiausiai koaguliacija organizme nėra vienoda. Krešulių susidarymas prasideda ant pažeistos sienos, plinta dalyvaujant aktyvintoms trombocitams plazmos tūryje ir sustoja kraujagyslių endotelio pagalba. Neįmanoma tinkamai ištirti šių procesų naudojant klasikinius metodus. Antras svarbus veiksnys yra kraujo tekėjimas induose..

    Žinodamas šias problemas, nuo 1970-ųjų atsirado įvairių in vitro srautų eksperimentinių sistemų. Prireikė šiek tiek daugiau laiko suprasti erdvinius problemos aspektus. Tik 1990-aisiais pradėjo atsirasti metodai, kuriuose atsižvelgta į krešėjimo faktorių erdvinį heterogeniškumą ir difuziją, ir tik pastarąjį dešimtmetį jie buvo pradėti aktyviai naudoti mokslo laboratorijose (5 pav.).

    5 paveikslas. Fibrino krešulio erdvinis augimas sveikatos ir ligų atvejais. Krešėjimą plonu kraujo plazmos sluoksniu suaktyvino audinio faktorius, imobilizuotas ant sienos. Nuotraukose aktyvatorius yra kairėje. Pilka besiplečianti juosta - augantis fibrino krešulys.

    Kartu su eksperimentiniais metodais hemostazei ir trombozei tirti naudojami ir matematiniai modeliai (šis tyrimo metodas dažnai vadinamas in silico [8]). Matematinis biologijos modeliavimas leidžia giliai ir kompleksiškai susieti biologinės teorijos ir patirties ryšius. Eksperimentas turi tam tikras ribas ir yra susijęs su daugybe sunkumų. Be to, kai kurie teoriškai galimi eksperimentai yra neįgyvendinami arba pernelyg brangūs dėl eksperimento technikos apribojimų. Modeliavimas supaprastina eksperimentų atlikimą, nes galima iš anksto pasirinkti būtinas sąlygas eksperimentams in vitro ir in vivo, kuriomis bus pastebimas dominantis poveikis..

    Krešėjimo sistemos reguliavimas

    6 pav. Išorinės ir vidinės tenazės indėlis į fibrino krešulio susidarymą erdvėje. Mes panaudojome matematinį modelį, kad ištirtume, kiek krešėjimo aktyvatoriaus (audinių faktoriaus) įtaka gali išplisti erdvėje. Tam apskaičiavome faktoriaus Xa pasiskirstymą (kuris lemia trombino pasiskirstymą, kuris lemia fibrino pasiskirstymą). Animacijoje parodomi išorinio tenazės (VIIa - TF kompleksas) arba vidinės tenazės (IXa - VIIIa kompleksas) gaminamo Xa faktoriaus pasiskirstymai, taip pat bendras faktoriaus Xa kiekis (tamsesnė sritis). (Įterpimas rodo tą patį didesnėje koncentracijos skalėje.) Galima pastebėti, kad Xa faktorius, gaminamas ant aktyvatoriaus, negali prasiskverbti toli nuo aktyvatoriaus dėl didelio plazmos slopinimo greičio. Atvirkščiai, kompleksas IXa - VIIIa veikia toli nuo aktyvatoriaus (nes IXa faktorius slopinamas lėčiau ir todėl turi didesnį efektyvios difuzijos atstumą nuo aktyvatoriaus) ir užtikrina Xa faktoriaus plitimą erdvėje.

    Žengkime kitą loginį žingsnį ir pabandykime atsakyti į klausimą - kaip veikia aukščiau aprašyta sistema?

    Kaskadinė koaguliacijos sistema

    Pradėkime nuo kaskados - fermentų grandinės, kurios suaktyvina viena kitą. Vienas fermentas, veikiantis pastoviu greičiu, suteikia linijinį ryšį tarp produkto koncentracijos ir laiko. N fermentų kaskadai ši priklausomybė bus t N forma, kur t yra laikas. Kad sistema veiktų efektyviai, svarbu, kad reakcija būtų būtent tokio „sprogstamojo“ pobūdžio, nes tai sumažina laikotarpį, kai fibrino krešulys vis dar yra trapus..

    Kraujo krešėjimas ir teigiamų atsiliepimų vaidmuo

    Kaip minėta pirmoje straipsnio dalyje, daugelis krešėjimo reakcijų vyksta lėtai. Taigi IXa ir Xa faktoriai savaime yra labai prasti fermentai, todėl norint veiksmingai funkcionuoti, reikalingi kofaktoriai (atitinkamai VIIIa ir Va faktoriai). Šiuos kofaktorius aktyvina trombinas: prietaisas, kuriame fermentas suaktyvina savo gamybą, vadinamas teigiamo grįžtamojo ryšio kilpa..

    Kaip eksperimentiškai ir teoriškai parodėme, teigiamas grįžtamasis ryšys apie V faktoriaus aktyvavimą trombinu suformuoja aktyvacijos slenkstį - sistemos savybė nereaguoti į nedidelį aktyvavimą, bet greitai reaguoti, kai atsiranda didelis. Atrodo, kad šis gebėjimas perjungti yra labai vertingas sulankstymui: jis padeda išvengti sistemos „klaidingo teigiamo“.

    Vidinio kelio vaidmuo erdvinėje lankstymo dinamikoje

    Viena iš intriguojančių paslapčių, daugelį metų persekiojančių biochemikus po pagrindinių krešėjimo baltymų atradimo, buvo XII faktoriaus vaidmuo hemostazėje. Jo trūkumas buvo nustatytas atliekant paprasčiausius krešėjimo testus, padidinant krešulių susidarymui reikalingą laiką, tačiau, skirtingai nei XI faktoriaus trūkumas, jis nebuvo susijęs su krešėjimo sutrikimais.

    Vieną iš labiausiai tikėtinų variantų, kaip išspręsti vidinio kelio vaidmenį, pasiūlėme mes, naudodamiesi erdvėje nehomogeninėmis eksperimentinėmis sistemomis. Nustatyta, kad teigiami atsiliepimai turi didelę reikšmę būtent krešėjimo plitimui. Efektyvus X faktoriaus suaktyvinimas išorine tenaze ant aktyvatoriaus nepadės susidaryti krešuliui nuo aktyvatoriaus, nes Xa faktorius greitai slopinamas plazmoje ir negali judėti toli nuo aktyvatoriaus. Tačiau IXa faktorius, kuris slopinamas lėčiau, yra tam pajėgus (ir tam padeda VIIIa faktorius, kurį suaktyvina trombinas). Ir ten, kur jam sunku pasiekti, pradeda veikti XI faktorius, kurį taip pat aktyvuoja trombinas. Taigi teigiamų grįžtamųjų ryšių buvimas padeda sukurti krešulio trimatę struktūrą..

    C baltymo kelias kaip galimas trombo susidarymo lokalizavimo mechanizmas

    Baltymo C aktyvinimas trombinu savaime yra lėtas, tačiau jis smarkiai pagreitėja, kai trombinas prisijungia prie transmembraninio baltymo trombomodulino, kurį sintetina endotelio ląstelės. Aktyvuotas baltymas C sugeba sunaikinti Va ir VIIIa faktorius, sulėtindamas krešėjimo sistemą didumo eilėmis. Erdviškai nevienalyčiai eksperimentiniai metodai tapo raktu suprasti šios reakcijos vaidmenį. Mūsų eksperimentai parodė, kad jis sustabdo trombo erdvinį augimą, ribodamas jo dydį.

    Apibendrinant

    Pastaraisiais metais krešėjimo sistemos sudėtingumas palaipsniui tapo ne toks paslaptingas. Visų esminių sistemos komponentų atradimas, matematinių modelių kūrimas ir naujų eksperimentinių metodų naudojimas atvėrė paslapties šydą. Koaguliacijos kaskados struktūra yra iššifruota, ir dabar, kaip matėme aukščiau, beveik kiekvienai esminiai sistemos daliai buvo nustatytas ar pasiūlytas jos vaidmuo reguliuojant visą procesą..

    7 paveiksle parodytas paskutinis bandymas patikslinti krešėjimo sistemos struktūrą. Tai ta pati grandinė, kaip ir fig. 1, kur sistemos dalys, atsakingos už skirtingas užduotis, paryškinamos įvairiaspalviu šešėliu, kaip aptarta aukščiau. Ne viskas šioje schemoje yra gerai nustatyta. Pavyzdžiui, mūsų teorinė prognozė, kad VII faktoriaus suaktyvinimas Xa faktoriumi leidžia krešėti ribiniu būdu, kad reaguotų į srauto greitį, lieka eksperimentiškai neišbandytas..

    7 pav. Modulinė koaguliacijos sistemos struktūra: atskirų krešėjimo reakcijų vaidmuo veikiant sistemą.

    Gali būti, kad šis vaizdas dar nėra visiškai išsamus. Nepaisant to, pastarųjų metų pažanga šioje srityje teikia vilties, kad artimiausioje ateityje krešėjimo schemoje likusios neišspręstos sritys įgis reikšmingą fiziologinę funkciją. Tada bus galima kalbėti apie naujos kraujo krešėjimo koncepcijos, kuri pakeitė senąjį kaskados modelį, ištikimai medicinai tarnavusį daugelį dešimtmečių, gimimą..

    Straipsnis parašytas dalyvaujant A.N. Balandina ir F.I. Ataullachanovas ir iš pradžių buvo paskelbtas „Gamtoje“ [10].

  • Eritrocitų nusėdimo greitis (ESR) - normos vyrams pagal amžių

    Patentinis ductus arteriosus vaikams